谷氨酰胺對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中p38MAPK及IL-17的影響.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)簡(jiǎn)稱慢阻肺,是一種慢性肺部炎癥性疾病,其主要的特征是不完全可逆性和進(jìn)行性的氣流受限。在全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都很高,嚴(yán)重威脅著人類的生命質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織資料顯示,慢阻肺的發(fā)病率和死亡率逐年上升,預(yù)計(jì)2020年慢阻肺將位列全球死亡原因的第3位和全球疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位;而在我國(guó)慢阻肺位居農(nóng)村死亡原因第1位,城市第

2、4位,給全世界帶來(lái)巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),是一個(gè)全世界重要的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢阻肺主要與有害氣體和顆粒對(duì)患者氣道造成的炎癥有密切關(guān)系,其不僅累及肺臟,隨著患者肺功能的下降,病情的不斷進(jìn)展遷延,可影響到多個(gè)肺外系統(tǒng),包括心血管系統(tǒng)疾病、骨質(zhì)疏松、焦慮抑郁癥等眾多不良效應(yīng),慢阻肺急性加重和合并癥影響著患者的預(yù)后和生活質(zhì)量,給他們帶來(lái)巨大的痛苦。而目前慢阻肺的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,眾多研究表明炎癥細(xì)胞激活和轉(zhuǎn)錄在肺部炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程起到重

3、要作用,因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者將目光聚集在如何有效阻斷或抑制炎癥細(xì)胞及促炎因子的活化環(huán)節(jié)上,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治療慢阻肺的目的。p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)通路主要介導(dǎo)細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核,其可被多種應(yīng)激刺激、炎性因子等激活,從而影響細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、蛋白合成和細(xì)胞表面受體表達(dá)等,同時(shí)也與細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)的調(diào)控密切相關(guān),是啟動(dòng)炎性細(xì)胞釋放炎癥因子進(jìn)而觸發(fā)

4、炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。谷氨酰胺(glutamine,Gln)作為一種條件必需氨基酸,其具有抗氧化和營(yíng)養(yǎng)免疫調(diào)節(jié)等作用,但有關(guān)其對(duì)慢阻肺抗炎作用的研究甚少,有關(guān)Gln能抑制p38MAPK通路的激活及細(xì)胞因子表達(dá)的抗炎機(jī)制研究也僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。尤其是其能否通過(guò)抑制p38MAPK通路,降低IL-17水平,從而達(dá)到對(duì)慢阻肺患者的抗炎作用在國(guó)內(nèi)外見(jiàn)尚未見(jiàn)報(bào)道。
  目的
  通過(guò)觀察 Gln對(duì)慢阻肺疾病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞( periphe

5、ral blood mononuclear cells,PBMC)中p38MAPK活性和白介素17(IL-17)水平的影響,探討Gln在慢阻肺患者治療中的抗炎作用。
  方法:
  選擇32例住院慢阻肺患者在慢阻肺急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)并經(jīng)治療后轉(zhuǎn)為慢阻肺穩(wěn)定期( stable chronic obst

6、ructive pulmonary disease,SCOPD)的PBMC各32例為研究對(duì)象,各分為Gln組和空白對(duì)照組,并選擇16例健康體檢者的PBMC為健康對(duì)照組。采用實(shí)時(shí)定量熒光PCR(RT-PCR)法檢測(cè)各組PBMC中p38MAPK、IL-17的基因表達(dá)水平。
  結(jié)果:
  AECOPD空白對(duì)照組、SCOPD空白對(duì)照組p38MAPK、IL-17的mRNA表達(dá)水平均高于健康對(duì)照組(P<0.01或P<0.05),且AE

7、COPD空白對(duì)照組高于SCOPD空白對(duì)照組(P<0.05);AECOPD Gln組p38MAPK、IL-17的mRNA表達(dá)水平高于健康對(duì)照組(P<0.05),而SCOPD Gln組p38MAPK、IL-17的mRNA表達(dá)水平與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;AECOPD Gln組、SCOPD Gln組p38MAPK、IL-17的mRNA表達(dá)水平分別低于其對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)。
  結(jié)論:
  Gln

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