TIPE2在慢性阻塞性肺疾病患者外周血單個核細胞中表達的研究.pdf

1、研究目的:
　　 慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）是呼吸系統(tǒng)最常見的炎癥性疾病之一，以肺部病變?yōu)橹鞑⒖衫奂捌渌鞴?，嚴重威脅人類健康，但其確切的發(fā)病機制尚未完全闡明。近年來的研究表明，COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，同時伴隨由肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞等組成的復雜的免疫細胞網絡的交互作用，參與COPD發(fā)生發(fā)展的多個環(huán)節(jié)，對

2、其調節(jié)機制的研究將為揭示COPD發(fā)生的分子機制以及利用免疫手段干預COPD的防治奠定基礎。TIPE2，腫瘤壞死因子α誘導的蛋白8-2(Tumornecrosisfactor-αinducedprotein-8-like2)，是2008年報道的新型抗炎蛋白，選擇性高表達于炎癥組織和淋巴組織，負性調節(jié)機體固有免疫和適應性免疫應答，參與維持免疫穩(wěn)態(tài)。TIPE2這一新的免疫應答負性調節(jié)因子是否參與COPD的發(fā)生，截止目前尚無報道。本課題的研究目

3、的是通過檢測COPD病人外周血單個核細胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs)TIPE2mRNA表達水平變化并在此基礎上分析其表達水平與病人臨床指標的相關性，初步探討TIPE2在COPD發(fā)生過程中的作用，為進一步探討COPD的發(fā)病機制提供實驗和理論依據，為COPD的預防、臨床治療和轉歸提供新的潛在靶點。
　　 材料和方法:
　　 從我院呼吸科篩選確診為COPD的住院患者42例，同時

4、挑選37例體檢健康對照者，抽取靜脈血，用密度梯度離心法分離PBMCs，并保留血清。采用RT-PCR和實時熒光定量PCR法檢測PBMCsTIPE2的表達水平，用ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）的含量，由定量數據分析其直線相關關系。
　　 研究結果:
　　 (1)COPD組常規(guī)肺功能測定(conventionalpulmonaryfunctiontest，cPFT)參數FEV1、F

5、VC、FEVI/FVC和FEV1/pre與對照組相比明顯降低（P＜0.05），而吸煙指數明顯高于對照組（P＜O.05)。(2)COPD組TIPE2mRNA表達水平為4.50±1.04，而對照組TIPE2mRNA表達水平為11.25±1.37，COPD組TIPE2表達水平明顯低于對照組（P＜O.O1)。(3)COPD組血清中炎性細胞因子TNF-a、IL-6含量分別為19.33±2.03pg/ml和18.05±2.31pg/ml，而對照組血

6、清中炎性細胞因子TNF-a、IL-6含量分別為10.33±2.40pg/ml和9.01±1.53，COPD組的含量明顯高于對照組（p＜0.05）。(4)COPD組TIPE2的表達水平與血清中TNF-a、IL-6的水平均呈負相關關系，相關系數分別為r=-0.441和r=-0.377（P＜0.05），而對照組二者之間無明顯相關性。
　　 結論:
　　 COPD患者PBMCs中TIPE2表達下降，且其表達水平與炎性細胞因子TN