瑜伽練習(xí)在慢性阻塞性肺疾病患者康復(fù)治療中的作用.pdf

1、第一部分：瑜伽練習(xí)在慢性阻塞性肺疾病康復(fù)作用中的meta分析
　　研究背景：
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)嚴(yán)重影響人們的身體健康，是許多人致死或致殘的最重要疾病之一，嚴(yán)重影響著公共健康，到2020，COPD將會是世界上第三位致死病因，社會負(fù)擔(dān)將會增至第五位。COPD以不完全可逆性氣流受限為特征，肺功能逐漸下降，有效肺組織逐漸減少，生活質(zhì)量逐漸下降

2、，致死率高。COPD全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD)的管理策略中，包括減輕癥狀，避免并發(fā)癥出現(xiàn)，減少急性發(fā)作，提高活動耐力，改善健康狀況，降低死亡率。近來，基于臨床證據(jù)，一些COPD相關(guān)的指南或聲明指出，在COPD管理策略中，肺康復(fù)做為最有效的非藥物治療手段，已被廣泛接受。研究顯示，一些肺康復(fù)鍛煉方法，如上肢練習(xí)、太極、瑜伽等，可緩解呼吸困

3、難，改善肺功能，提高COPD患者生活質(zhì)量。瑜伽，其含意為“一致”、“結(jié)合”或“和諧”。是一個通過提升意識，幫助人類充分發(fā)揮潛能的體系。瑜伽姿勢運(yùn)用古老而易于掌握的技巧，改善人們生理、心理、情感和精神方面的能力，是一種達(dá)到身體、心靈與精神和諧統(tǒng)一的運(yùn)動方式，包括調(diào)身的體位法、調(diào)息的呼吸法、調(diào)心的冥想法等，以達(dá)至身心的合一。瑜伽可以健身、健美形體、緩解精神壓力、鍛煉柔韌性，在西方世界中變得流行。研究顯示，瑜伽練習(xí)可使一些疾病患者明顯受益，如

4、哮喘，心臟病，糖尿病，結(jié)核病，抑郁癥，骨性關(guān)節(jié)炎，胸腔積液等。一些臨床研究結(jié)果顯示，瑜伽練習(xí)可以明顯提高COPD患者肺功能。然而，這些研究資料并不系統(tǒng)。因此，我們通過對隨機(jī)臨床試驗研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述和Meta分析，來評價瑜伽練習(xí)對COPD患者肺功能及其他臨床指標(biāo)的影響，從而了解瑜伽練習(xí)對COPD患者肺康復(fù)中的價值。
　　目的：
　　本研究通過對隨機(jī)臨床試驗研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述和Meta分析，來評價瑜伽練習(xí)對COPD患者肺功能及其他

5、臨床指標(biāo)的影響，從而了解瑜伽練習(xí)對COPD患者肺康復(fù)中的價值。
　　方法：
　　通過計算機(jī)及手工全面檢索PubMed、EMBASE，the Cochrane Library，Google Scholar、Clinical Trials.gov databases、超星Medlink、中國全文期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫。主要指標(biāo)為第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)E

6、V1)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1％percentage predicted，F(xiàn)EV1％pred)。次要指標(biāo)為6分鐘步行距離(6 min walking distance，6MWD)，動脈血氧分壓(arterial oxygen tension，PaO2)及動脈血二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide tension，PaCO2)。連續(xù)變量資料采用加權(quán)均數(shù)差(weighted mean differences

7、，WMDs)，其以95％可信區(qū)間(confidence intervals，CIs)表示。異質(zhì)性大小程度用I2異質(zhì)性的定量分析。
　　結(jié)果：
　　5篇文獻(xiàn)被納入，包括233例患者。瑜伽練習(xí)可顯著提高FEV1(WMD123.57ml，95％CI4.12-243,P=0.04),FEV1％pred(WMD3.90％,95％CI2.27-5.54,P＜0.00001)和6MWD(WMD38.84m，95％CI15.52-62.16

8、，P=0.001);瑜伽練習(xí)對PaO2(WMD1.29mmHg，95％CI-1.21-3.78，P=0.31)和PaCO2(WMD-0.76mmHg，95％CI-2.06-0.53，P=0.25)沒有影響。
　　結(jié)論：
　　瑜伽練習(xí)可改善肺功能和活動耐力，可做為COPD患者肺康復(fù)治療的一種有效方法，瑜伽練習(xí)對COPD患者肺康復(fù)的長期療效需進(jìn)一步研究。
　　第二部分：2miR-143在小細(xì)胞肺癌患者中對UGT1A1的表達(dá)

9、調(diào)控
　　研究背景：
　　近年來，肺癌的發(fā)病率和病死率都在迅速上升。肺癌主要有小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung carcinoma，NSCLC)，小細(xì)胞肺癌一般在晚期發(fā)現(xiàn)，生存率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于非小細(xì)胞肺癌的生存率，因此，談及小細(xì)胞肺癌，人們總是將之與死亡直接掛鉤。伊立替康和順鉑方案目前已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Compreh

10、ensive Cancer Network，NCCN）臨床治療指南定為廣泛期SCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。伊立替康在體內(nèi)經(jīng)強(qiáng)酸酯酶轉(zhuǎn)化為7-乙基-10-羥基喜樹堿，后者是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑，能夠抑制DNA單鏈斷裂后的修復(fù)作用，從而干擾DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生毒性效應(yīng)，而在體內(nèi)，伊立替康代謝的關(guān)鍵酶是尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)，該酶基因啟動子區(qū)存在大量的TA堿基重復(fù)序列，野生型的UGT1A1為6個TA重復(fù)序列，即TA6/

11、TA6，當(dāng)其啟動子區(qū)有7個TA重復(fù)學(xué)列，即UGT1A1*28，可分為兩種突變型:TA7/TA7和TA6/TA7。UGT1A1啟動子區(qū)插入性突變可以降低其轉(zhuǎn)錄水平，因此，理論上講，重復(fù)序列越多，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)就越少。UGT1A1家族常見的SNP共有3種，UGT1A1*1，UGT1A1*28，UGT1A1*6，而臨床腫瘤報道最多的是UGT1A1*28多態(tài)性。小分子RNA(miRNA)是一類大小約為22個核苷酸的非編碼單鏈分子，它在腫瘤發(fā)生發(fā)展

12、過程中發(fā)揮重要作用。據(jù)報道，miRNA在肺癌中通過調(diào)控細(xì)胞周期，抑癌基因/癌基因和細(xì)胞凋亡等，調(diào)控了肺癌的發(fā)生發(fā)展。但是，在小細(xì)胞肺癌中，調(diào)控UGT1A1的miRNAs的報道很少，因此，本研究致力于在大量小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)現(xiàn)調(diào)控UGT1A1的miRNA，同時對臨床樣本UGT1A1*6多態(tài)性進(jìn)行分析。
　　目的：
　　1.對臨床樣本UGT1A1*6多態(tài)性進(jìn)行分析。
　　2.尋找小細(xì)胞肺癌患者中調(diào)控UGT1A1的miRNA

13、。
　　3.探索小細(xì)胞肺癌患者個體化治療的分子靶標(biāo)。
　　方法：
　　通過定量聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction，PCR)檢測了臨床分離的138例小細(xì)胞肺癌和100例正常人群中UGT1A1和miR-143的相對表達(dá)，通過Sanger測序檢測了小細(xì)胞肺癌人群和正常人群中UGT1A1多態(tài)性UGT1A1*6的分布;通過雙熒光素酶報告系統(tǒng)確定了miR-143與UGT1A1的3'-UTR的結(jié)合，并將

14、miR-143擬似物轉(zhuǎn)染小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株通過免疫印跡法確認(rèn)了miR-143對UGT1A1的表達(dá)抑制作用。
　　結(jié)果：
　　UGT1A1在小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)顯著低表達(dá)，miR-143顯著抑制了熒光素酶的表達(dá)且miR-143在小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)的表達(dá)與UGT1A1顯著負(fù)性相關(guān)，同時UGT1A1多態(tài)性UGT1A1*6在小細(xì)胞肺癌和正常人群中的分布無統(tǒng)計學(xué)差異，但是其在使用了伊立替康治療的小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)高頻率出現(xiàn)。
　　結(jié)