神經(jīng)調(diào)節(jié)素對腦出血大鼠血腫周圍補體C3、C4表達的影響和作用機制研究.pdf

1、目的：本文通過建模腦出血大鼠，旨在觀察神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1β（neuregulin-1β，NRG-1β)對腦血腫周圍組織補體C3、C4β急性期表達影響，評定腦水腫及神經(jīng)功能障礙程度，探討其對腦出血后炎癥反應(yīng)的影響，分析相關(guān)的神經(jīng)保護機制。
　　方法：VII型膠原酶（0.5U每只大鼠），于右紋狀體區(qū)注射建模腦出血。假手術(shù)組取20只健康SD大鼠，同位置改注生理鹽水。成功造模88只腦出血大鼠，按照治療方式不同隨機分組，對照組、NRG-1β(4

2、μg/kg)治療組各44只。三組于3d各取4只大鼠，行腦含水量測定。每組余者按處死點均分，即為4亞組：1d、2d、3d、5d，在各組各時點，“28點神經(jīng)功能評分量表”判斷神經(jīng)功能障礙程度，免疫組化、Western Blot檢測血腫周圍組織C3、C4β的表達情況。
　　結(jié)果：
　　1.與假手術(shù)組比較，免疫組化及Western Blot所見一致，在腦出血后1～5天，對照組及治療組的血腫周圍組織C3、C4β表達增多，在前3天呈階梯

3、上升，于第3天達峰，第5日雖見回落但仍高于正常，提示補體C3、C4β有過度表達。
　　2.與對照組比較，NRG-1β減輕各時間點C3、C4β表達，提示其抑制關(guān)鍵補體過度激活，減輕炎癥反應(yīng)，降低ICH72h水腫高峰期水腫程度，同時改善神經(jīng)功能障礙程度。
　　結(jié)論：C3、C4β是補體級聯(lián)反應(yīng)關(guān)鍵點，NRG-1β可減輕其在腦出血后血腫周圍表達，減輕該補體機制引發(fā)的炎性反應(yīng)，減輕腦水腫，改善腦內(nèi)微環(huán)境，改善神經(jīng)功能障礙，提示NRG-