冠心病中生物標志物及其與血小板反應性關聯(lián)分析.pdf

1、背景：心血管疾病正逐步成為全球范圍內最主要的致死與致殘疾病之一，而冠狀動脈疾病，包括急性和穩(wěn)定性冠心病是心血管疾病中最常見的類型。急性冠脈綜合癥患者經 PCI術后，由于較高的血小板反應性，術后的療效并不理想。近年來的研究表明，白細胞相關標志物如循環(huán)白細胞計數(shù)，白細胞與血小板的聚集及其表面整合素的表達同冠心病患者心血管風險分層相關。然而這些標志物在急性和穩(wěn)定性冠心病中的動態(tài)表達及相對變化尚不明確。另外，補體 C5a以及細胞因子SDF-1在

2、動物心肌缺血再灌注損傷模型中起著重要的作用，但這兩者在冠心病中的表達及其是否與較高的血小板反應性有一定的聯(lián)系尚不明確。
　　目的:本研究旨在檢測和比較急性 ST段抬高型心梗與穩(wěn)定冠心病患者在介入治療前后的白細胞數(shù)量，白細胞和血小板的聚集，CD11c表達以及補體C5a和趨化因子SDF-1的變化規(guī)律；探索血小板高反應性的相關因素。
　　方法：在阜外心血管病醫(yī)院連續(xù)入選經PCI治療的病人199例。用于穩(wěn)定型冠心病患者同ST段抬高型

3、心梗對比研究的共50例，其中STEMI患者的血樣收集分別在入院（T0），PCI術后第一天早晨6點（T1）和術后第四天早晨6點（T4），來自于SCAD患者的血樣收集于PCI術前一天早晨6點（T0）以及選擇性PCI術后第一天早晨6點（T1），采用血細胞分析儀、流式細胞術以及酶聯(lián)免疫吸附試劑盒對樣本進行檢測；用于血小板反應關聯(lián)性研究的樣本采集于129例STEMI術后第四天早晨6點（T4），同時采用verifynow檢測系統(tǒng)對血小板功能進行分析

4、。
　　結果:
　　1.冠心病患者介入治療前后循環(huán)白細胞及表面CD11c的變化
　　與SCAD組相比，STEMI組白細胞總數(shù)，中性粒細胞數(shù),單核細胞數(shù)，中性粒細胞-淋巴細胞比率以及血小板-淋巴細胞比率在T0和T1均升高，除T1點血小板-淋巴細胞比率的升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。中性粒細胞-淋巴細胞比率在SCAD患者中PCI術后較術前增加33％，而在STEMI患者中術后第四天較術前卻下降超過50%。STE

5、MI患者T0點的血小板－中性粒細胞聚集的百分比低于SCAD患者，但在T4點升高。與血小板－中性粒細胞聚集的百分比相反，STEMI患者的血小板－中性粒細胞聚集的細胞數(shù)在 T0點高于 SCAD患者，隨后逐漸減少。而STEMI患者 T1點的血小板－單核細胞聚集的百分比和校正后的細胞數(shù)均少于SCAD患者；STEMI患者中性粒細胞上CD11c的相對表達量在T1低于T0，在T4又重新升高。這種變化同SCAD患者形成鮮明對比，中性粒細胞上CD11c的

6、相對表達量在PCI術后顯著增多。STEMI和SCAD患者單核細胞上的CD11c相對表達量在PCI術后也表現(xiàn)出相似的差異。
　　2.介入治療前后冠心病患者血漿補體C5a及SDF-1的變化
　　通過對兩組患者不同時間點血漿樣本C5a和SDF-1的濃度進行檢測，結果表明血漿C5a水平在STEMI患者中從入院直至術后第四天持續(xù)升高，且在術前顯著低于SCAD組，而血漿SDF-1水平僅在STEMI患者術后第四天有顯著上升。
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7、. ST段抬高型心肌梗塞患者C5a及SDF-1與血小板反應性相關分析
　　血漿C5a濃度與T4點MPA及NPA數(shù)量呈正相關（p<0.05）但與ARU呈負相關（p<0.05），血漿SDF-1α濃度同CRP和cTnI的水平有良好的正相關（p<0.05）。
　　結論:白細胞亞群，CD11c的表達以及血漿C5a、SDF-1的水平在介入治療的STEMI患者和 SCAD患者中呈現(xiàn)獨特的動態(tài)改變，其在患者風險分層和預后中的意義有待進一步的