成人跟腱厚度與血清低密度脂蛋白膽固醇及其他因素的關(guān)系研究.pdf

1、背景與目的：
　　黃色瘤是動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心臟病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，黃色瘤的出現(xiàn)可使心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加48％、缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加39%，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加14%。皮膚和肌腱為黃色瘤的好發(fā)部位，皮膚黃色瘤主要表現(xiàn)為眼瞼皮膚皺褶處扁平黃色斑逐漸融合成片并高出皮膚，肌腱黃色瘤好發(fā)于跟腱及肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等伸肌腱。跟腱作為全身最厚最強(qiáng)壯的肌腱，位置表淺，測(cè)量方便，跟腱黃色瘤與血脂代謝異常關(guān)系最為密切，早期表現(xiàn)為跟腱增厚，見(jiàn)于尚未形

2、成明顯的肉眼可見(jiàn)的黃色瘤前，且跟腱厚度（Achillestendonthickness，ATT）是跟腱增厚或跟腱黃色瘤的具體量化指標(biāo)。日本2012年《家族性高膽固醇血癥(familialhypercholesterolemia，F(xiàn)H)管理指南》將ATT≥9mm診斷為跟腱增厚，同時(shí)將ATT增厚作為FH的診斷指標(biāo)之一。
　　血清低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoproten-cholesterol，LDL-C）水平升高會(huì)

3、導(dǎo)致ATT增厚，這種表現(xiàn)在FH患者中尤為明顯，F(xiàn)H為高膽固醇血癥的一種特殊類型，雜合子型FH的發(fā)病率約為1/200-1/500左右，占國(guó)內(nèi)高膽固醇血癥患者的6.8%左右，純合子型FH的患病率更低，約為1/500萬(wàn)。既往研究發(fā)現(xiàn)，某些非FH的高膽固醇血癥患者也可出現(xiàn)ATT增厚，但目前關(guān)于ATT與LDL-C的關(guān)系研究?jī)H局限于FH患者，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)對(duì)ATT與不同程度血清LDL-C水平的相關(guān)性研究，且無(wú)對(duì)ATT相關(guān)影響因素的分析。
　　早期

4、ATT研究均采取超聲檢查，但有其局限性，特別是關(guān)于ATT的測(cè)量迄今尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)量方法。自1997年世界上第一臺(tái)直接數(shù)字化X射線（digitalradiography，DR）系統(tǒng)以來(lái)，DR逐漸在臨床普及，DR測(cè)量方法可測(cè)定一定范圍內(nèi)ATT的最厚部位，因此2012年日本《FH管理指南》推薦采用此方法對(duì)ATT進(jìn)行測(cè)量，并且日本首次使ATT的DR測(cè)量方法得到標(biāo)準(zhǔn)化。
　　因此，本研究在國(guó)內(nèi)首次采用日本標(biāo)準(zhǔn)化的DR技術(shù)對(duì)ATT進(jìn)行測(cè)量，分

5、析ATT與不同程度血清LDL-C水平的相關(guān)性，并對(duì)ATT的相關(guān)影響因素進(jìn)行探討。
　　資料與方法：
　　1、一般資料
　　根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2007年）》對(duì)高膽固醇血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集2014年3月份-2015年3月份年齡在18~75歲之間、血清LDL-C水平高于正常上限的患者154例，其中男性82例，女性72例，并以血清LDL-C水平正常者51例（男性26例，女性24例）作為對(duì)照組。
　　2、方法

6、
　　1）ATT測(cè)量方法：使用標(biāo)準(zhǔn)化的DR方法：射線設(shè)定為50kV，5mAS，射線源到被拍攝者的距離為120cm。被拍攝者采取側(cè)臥位，在腳跟側(cè)放置放射測(cè)量標(biāo)尺，雙腳同方向彎曲，下腿骨和足底呈90度角，保持腳底板的中間線和地面呈平行狀。在放射測(cè)量標(biāo)尺上測(cè)量根骨突出部分開(kāi)始向上8cm的范圍內(nèi)跟腱最厚的部位，分別進(jìn)行左右兩側(cè)ATT的測(cè)量，并做標(biāo)記。
　　2）分組方法一：根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2007年）》，本研究以血清L

7、DL-C水平為標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分為L(zhǎng)DL-C升高組（即LDL-C≥4.14mmol/L）和LDL-C邊緣升高組（3.37≤LDL-C≤4.12mmol/L），其中LDL-C升高組104例，男性54例，女性50例，LDL-C邊緣升高組50例，男性28例，女性22例，并以血清LDL-C＜3.37mmol/L的受試者51例（男性26例，女性25例）作為正常對(duì)照組，比較三組之間ATT的差異及ATT與不同程度血清LDL-C水平之間的相關(guān)性。

8、>　　3）分組方法二：依據(jù)日本2012年《FH管理指南》ATT的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：ATT≥9mm為跟腱增厚，將受試者分為ATT增厚組（ATT≥9mm）和ATT正常組（ATT＜9mm），其中ATT增厚組53例（男性28例，女性25例），ATT正常組152例（男性80例，女性72例），比較兩組之間一般資料的差異及ATT的相關(guān)影響因素。并進(jìn)行亞組分型，以LDL-C升高組（血清LDL-C≥4.14mmol/L），即高膽固醇血癥患者為研究對(duì)象，分析高膽固

9、醇血癥患者一般臨床資料的差異及ATT的相關(guān)影響因素。
　　4）測(cè)量身高和體重并計(jì)算出身體質(zhì)量指數(shù)：測(cè)量身高時(shí)要求受檢者赤腳，背緊靠身高計(jì)，雙眼平視正前方，身高單位為cm；測(cè)量體重時(shí)要求受試者赤腳、身著單衣，用校正過(guò)的體重儀測(cè)量體重，體重單位為kg。身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）=體重（kg）/身高（m）2。
　　5）血壓測(cè)量：所有患者均在靜息狀態(tài)下，采用汞柱式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計(jì)進(jìn)行血壓測(cè)量，坐位測(cè)量右上臂血壓

10、，以korotkoff第I音和第V音作為收縮壓(systolicbloodpressure，SBP)、舒張壓(diastolicbloodpressure，DBP)，間隔1～2分鐘重復(fù)測(cè)量，取2次讀數(shù)的平均值記錄。如果SBP或DBP的2次讀數(shù)相差5mmHg以上，應(yīng)再次測(cè)量，取3次讀數(shù)的平均值記錄。
　　6）血清指標(biāo)測(cè)定：抽取受試者晨起空腹靜脈血，采用己糖激酶法測(cè)定血清空腹血糖（fastingblood-glucose，F(xiàn)BG），C

11、HOD-PAP法測(cè)定血清總膽固醇（totalcholesterol，TC），免疫比濁法測(cè)定載脂蛋白A1（ApolipoproteinAI，ApoAI）、載脂蛋白B（ApolipoproteinB，ApoB）和脂蛋白a（Lipoprotiena，Lp(a)），直接法測(cè)定LDL-C和高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproten-cholesterol，HDL-C）。
　　7）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0進(jìn)

12、行分析，計(jì)數(shù)資料用百分構(gòu)成比表示，正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（?x±s）表示，偏態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)（M）及四分位數(shù)（Q）表示。LDL-C升高組、LDL-C邊緣升高組及正常對(duì)照組之間ATT的差異比較采用單因素方差分析，存在差異者采用最小有意義差異t檢驗(yàn)（LSD-t檢驗(yàn)），LDL-C與ATT之間的相關(guān)性采用Pearson檢驗(yàn)。ATT增厚組和ATT正常組之間一般資料的差異的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，ATT的相關(guān)影

13、響因素采用logistic回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.血清LDL-C水平處于不同分級(jí)范圍內(nèi)時(shí)，ATT間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），LDL-C升高組的ATT的平均值[（9.42±3.63）mm]高于LDL-C邊緣升高組[（8.24±1.73）mm]，高于對(duì)照組[（6.05±0.28）mm]。
　　2.LDL-C水平與ATT呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.346，

14、P＜0.001）。
　　3.在本研究的所有受試者中，ATT增厚組的體重[（63.08±11.18）比（57.05±10.04）kg]、身高[（162.54±6.26）比（160.24±6.69）cm]、身體質(zhì)量指數(shù)（BodyMassIndex，BMI）[（23.77±3.21）比（22.15±3.12）kg/m2]、血清總膽固醇（totalcholesterol，TC）水平[（8.16±1.43）比（7.36±1.63）mmol/

15、L]、LDL-C水平[（5.85±1.06）比（4.94±1.01）mmol/L]水平高于ATT正常組，而高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproten-cholesterol,HDL-C）水平[（1.29±0.44）比（1.83±1.09）mmol/L]、載脂蛋白AI（ApolipoproteinAI，ApoAI）水平[（1.22±0.27）比（1.49±0.26）mmol/L]低于ATT正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

16、＜0.05）。單因素logistic回歸分析顯示，不同身高（OR=1.054，CI：1.002-1.109）、體重（OR=1.056，CI：1.021-1.092）、BMI（OR=1.175，CI：1.053-1.311）、TC（OR=1.401，CI：1.093-1.796）、HDL-C（OR=0.085，CI：0.031-0.229）、LDL-C（OR=2.407，CI：1.609-3.602）、ApoAI（OR=0.022，CI：

17、0.005-0.099）水平的ATT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，LDL-C（OR=2.114，CI：1.367-3.267）是ATT的危險(xiǎn)因素，HDL-C（OR=0.247，CI：0.068-0.895）和ApoAI（OR=0.057，CI：0.009-0.375）為ATT的保護(hù)性因素。
　　4.在高膽固醇血癥患者中，與ATT正常組相比，ATT增厚組體重[（63.70±11.16）比（5

18、6.45±9.96）kg]、身高[（162.91±6.48）比（160.08±6.90）cm]、BMI[（24.03±3.30）比（22.17±2.83）kg/m2]、TC水平[（8.47±1.39）比（7.67±1.94）mmol/L]、LDL-C水平[（6.14±0.99）比（5.12±0.13）mmol/L]水平增高，而HDL-C[（1.17±0.42）比（1.97±1.31）mmol/L]、ApoAI水平[（1.18±0.26）

19、比（1.62±0.21）mmol/L]低于ATT正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單因素logistic回歸分析顯示，在高膽固醇血癥患者中，不同身高（OR=1.604，CI：1.002~1.129）、BMI（OR=1.271，CI：1.064~1.390）、TC（OR=1.391，CI：1.014~1.715）、HDL-C（OR=0.028，CI：0.007~0.115）、LDL-C（OR=2.385，CI：1.494~3.8

20、07）、ApoAI（OR=0.006，CI：0.001~0.046）水平的ATT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，在高膽固醇血癥患者中，LDL-C（OR=1.871，CI：1.067-3.280）是ATT的危險(xiǎn)因素，HDL-C（OR=0.099，CI：0.017-0.573）和ApoAI（OR=0.035，CI：0.003-0.412）為ATT的保護(hù)性因素。
　　結(jié)論：
　　1．在國(guó)內(nèi)外