高密度脂蛋白膽固醇與心血管、腎臟功能關(guān)系的研究.pdf

1、背景:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)作為一個重要的心血管危險因素，近年來被發(fā)現(xiàn)是評價中晚期慢性腎臟病患者心血管疾病負(fù)擔(dān)的一個可靠指標(biāo)。但一般人群中HDL-C與腎功能之間的關(guān)系尚不清楚。動脈僵硬度作為腎病患者的危險因素，在其具有更強預(yù)測意義的老年人群中與HDL-C的關(guān)系仍不明確。探討HDL-C與動脈僵硬度的關(guān)系可以用來解釋HDL-C與腎功能之間可能存在的相關(guān)性，但不能確定因果聯(lián)系。D-4F是近來被廣泛關(guān)注的載脂蛋白A-I模擬肽，具有生產(chǎn)

2、成本低、可以口服等優(yōu)點。D-4F作為干預(yù)措施，可以明確HDL-C與心血管、腎臟功能之間的因果關(guān)系。
　　方法:在4925名社區(qū)人群中對HDL-C與估計腎小球濾過率(eGFR)不同的四分位數(shù)之間的相關(guān)性進(jìn)行單因素分析以及多元線性分析;研究780名社區(qū)老年人群動脈僵硬度的兩個指標(biāo)，頸-股動脈脈搏波速度(PWV)和頸-橈動脈PWV與HDL-C等危險因素之間的關(guān)系，對結(jié)果中同型半胱氨酸與HDL-C及動脈僵硬度分別的關(guān)系也進(jìn)行了多元線性回歸

3、分析;用不同劑量D-4F干預(yù)長期高膽固醇飲食的Ldlr-/-小鼠，利用超聲生物顯微鏡檢測活體小鼠心臟結(jié)構(gòu)與功能，再取小鼠心、腎標(biāo)本切片染色，利用相關(guān)軟件行圖像分析計數(shù)。所有數(shù)據(jù)均以(x)±s表示，采用SAS統(tǒng)計軟件進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1、調(diào)整混雜因素后，一般人群HDL-C水平獨立地與eGFR所有四分位數(shù)相關(guān)聯(lián);
　　2、老年人群HDL-C水平獨立地與主動脈僵硬度成反比，HDL-C與同型半胱氨酸水平呈

4、負(fù)相關(guān)，同型半胱氨酸水平與主動脈僵硬度之間有關(guān)聯(lián);
　　3、高脂高膽固醇喂養(yǎng)的Ldlr-/-小鼠接受D-4F口服治療后，體重出現(xiàn)劑量依賴性的減輕，心、腎組織中的脂類水平呈劑量依賴性改善，低劑量的D-4F就可以明顯改善心臟結(jié)構(gòu)及功能，D-4F對小鼠腎臟組織的保護(hù)作用隨劑量增加而逐漸增強。
　　結(jié)論:在社區(qū)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)低HDL-C水平與腎功能早期減退相關(guān)，可能部分與HDL對主動脈動脈僵硬度的保護(hù)作用減弱有關(guān)。在動物實驗中觀察到D-