高密度脂蛋白膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)功能對(duì)冠心病預(yù)后的影響.pdf

1、背景：
　　許多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,血脂異常目前被視為冠心病(coronary heart disease,CHD)最重要的危險(xiǎn)因素,與其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后等密切相關(guān)。臨床病學(xué)認(rèn)為低水平的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而,通常臨床實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)血脂檢測(cè)指標(biāo)如 HDL-C僅反應(yīng)脂蛋白中的膽固醇含量,與脂蛋白顆粒的含量及比值并不完全平行。研究認(rèn)為 HDL逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇流出能力(HDL cholesterol e

2、fflux capacity,HCEC)可作為反應(yīng)高密度脂蛋白(HDL)功能活性的指標(biāo),HCEC與冠心病發(fā)生率具有負(fù)相關(guān)性,而與HDL-C水平卻不具有相關(guān)性,但是,這一觀點(diǎn)至今還沒(méi)有廣泛研究的證實(shí)。目前研究認(rèn)為紅細(xì)胞膜總膽固醇含量(total cholesterol content of erythrocyte membranes,CEM)較其他細(xì)胞膜高數(shù)倍,在冠心病的疾病進(jìn)展中扮演重要的角色,本課題組通過(guò)前期研究發(fā)現(xiàn):與正常對(duì)照組相比

3、,冠心病患者 CEM明顯升高。但是,紅細(xì)胞膜膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的相關(guān)機(jī)制及HCEC對(duì)冠心病患者預(yù)后的影響目前尚不清楚。
　　目的：
　　研究穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)三組患者之間血清HCEC的差別,記錄研究冠心病終點(diǎn)事件的發(fā)生情況,

4、評(píng)價(jià) HCEC對(duì) CHD患者終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)價(jià)值,進(jìn)一步闡明冠心病患者HCEC對(duì)CHD患者預(yù)后的影響。
　　方法：
　　研究分組選取159例以胸痛和(或)胸悶為主訴收住入院并根據(jù)臨床癥狀及冠脈造影結(jié)果且出院后成功進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪的患者,分為3組:SAP組36例;UAP組65例;AMI組58例。(2) CEM測(cè)定將所采集的冠脈造影患者的動(dòng)脈血離心后提取出紅細(xì)胞,制備出紅細(xì)胞膜,利用酶學(xué)方法測(cè)定CEM;(3)血清HCEC測(cè)定將所采集的

5、冠脈造影患者的動(dòng)脈血離心后提取血清,培養(yǎng)J774細(xì)胞后,利用液體閃爍計(jì)數(shù)儀測(cè)定血清HCEC;(4)所有正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示,計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用百分位數(shù)表示。COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素回歸分析,得出各變量的RR值及95％CI。將兩組間事件發(fā)生情況進(jìn)行Kaplan-Meier曲線分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　

6、　結(jié)果：
　　(1)SAP、UAP及AMI三組患者一般臨床資料間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);
　　(2)AMI組患者(10.10±4.07)的HCEC較SAP組(11.80±3.66)降低(p=0.017),UAP組患者(10.25±3.93)的HCEC較SAP組也有所降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3)血清HCEC對(duì)CHD患者出院后事件發(fā)生的預(yù)測(cè)顯示(以10.34%(中位數(shù))作為HCEC分組截?cái)帱c(diǎn))。初級(jí)終點(diǎn)事

7、件的比較發(fā)現(xiàn)HCEC≤10.34%組患者的初級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生率高于HCEC>10.34%組患者的初級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生率,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),然而初級(jí)終點(diǎn)事件中僅非致死性卒中的發(fā)生在兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次級(jí)終點(diǎn)事件的比較發(fā)現(xiàn) HCEC≤10.34%組患者的次級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生率與HCEC>10.34%組無(wú)明顯意義(p>0.05)。Cox回歸分析可以看出HCEC僅對(duì)初級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生有預(yù)測(cè)作用,而對(duì)次級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生無(wú)明顯預(yù)測(cè)

8、作用（RR=0.445,95%CI:0.116-1.711,P=0.239)。同時(shí),HCEC≤10.34%組患者的初級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于HCEC>10.34%組患者(RR=0.171,95%CI:0.036-0.824,P=0.028)。Kaplan-Meier曲線可以看出HCEC≤10.34%患者的初級(jí)終點(diǎn)事件(p=0.018)發(fā)生率顯著性高于 HCEC>10.34%患者,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn) HCEC僅對(duì)卒中的發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值(p=0