2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、近年來(lái),癌癥的發(fā)病率逐漸升高,成為威脅人類健康的疾病之一。而聚合物膠束除了可以增加藥物溶解度之外,還可以提高藥物穩(wěn)定性、降低毒性、延緩釋放、提高療效和靶向性,成為抗腫瘤藥物載體的研究熱點(diǎn)。而多功能聚合物膠束體系由于其能更好的控制藥物的釋放,因此備受關(guān)注。兒茶酚類物質(zhì)具有很好的生物相容性和降解性,可以通過(guò)鄰苯二酚基團(tuán)共價(jià)連接抗腫瘤藥物硼替佐米。本文就是利用兒茶酚類衍生物多巴胺先合成一種功能性單體多巴胺丙烯酰胺(DMA),進(jìn)而利用可逆加成-

2、斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合法成功合成了三種具有不同功能性的聚合物膠束體系,提高了藥物的負(fù)載率和穩(wěn)定性,硼酸酯鍵還具有pH控制藥物釋放的特點(diǎn)。
  本研究主要內(nèi)容包括:⑴通過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移( RAFT)聚合法合成了一種無(wú)規(guī)共聚物P(DMA-co-IBA),用紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對(duì)其結(jié)構(gòu)與形成進(jìn)行表征。共聚物在水溶液中可自組裝形成以聚丙烯酸異丁酯(PIBA)為內(nèi)核、聚多巴胺丙

3、烯酰胺(PDMA)為外殼的膠束體系,臨界膠束濃度約為2.51 mg/L。用掃描電鏡(SEM)、透射電鏡(TEM)和動(dòng)態(tài)光散射(DLS)表征可知聚合物膠束成球形,粒徑約100 nm,且粒徑分布均一,PDI為0.034。通過(guò)共價(jià)連接和物理包覆抗腫瘤藥物硼替佐米(BTZ),使其具有更大的載藥量,減少了突釋現(xiàn)象的發(fā)生。研究載藥膠束在體外的控釋行為及細(xì)胞抗腫瘤活性。結(jié)果表明:兩親性聚合物 P(DMA-co-PIBA)具有良好的細(xì)胞相容性,材料本身

4、沒(méi)有細(xì)胞毒性,載藥膠束能有效的殺死腫瘤細(xì)胞,并且成明顯的pH依賴性。⑵通過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合法,以多巴胺丙烯酰胺(DMA)和丙烯酸異丁酯(IBA)合成無(wú)規(guī)共聚物與丙烯酸(AA)反應(yīng),成功制備出具有pH敏感性的兩親性嵌段共聚物( P(DMA-co-IBA)-b-PAA)。用紅外光譜( FT-IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對(duì)其結(jié)構(gòu)與形成進(jìn)行表征。由掃描電鏡(SEM)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)表征可觀

5、察到呈球形的聚合物膠束,聚合物臨界膠束濃度約為3.98mg/L。以硼替佐米為模型藥物,研究載藥膠束在體外的控釋行為。結(jié)果表明:P(DMA-co-IBA)-b-PAA嵌段共聚物比無(wú)規(guī)共聚物體系具有更大的載藥量,載藥后體外釋藥實(shí)驗(yàn)明顯呈pH依賴性,有望成為理想的藥物載體。⑶采用RAFT聚合的方法合成了一種含兒茶酚基團(tuán)的新型熒光嵌段聚合物P(DMA-co-NIPAM)-b-(VK-co-IBA)。用紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1HN

6、MR)、凝膠滲透色譜(GPC)對(duì)其結(jié)構(gòu)與形成進(jìn)行表征。聚合物在水溶液中能自組裝形成乙烯基咔唑(VK)和丙烯酸異丁酯(IBA)在內(nèi)部,多巴胺丙烯酰胺(DMA)和N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在外部的核殼結(jié)構(gòu)的膠束,臨界膠束濃度約為0.39 mg/L。由掃描電鏡(SEM)、透射電鏡(TEM)和動(dòng)態(tài)光散射(DLS)表征可觀察到明顯球形結(jié)構(gòu)的聚合物膠束,且粒徑比較均一,約為100 nm。以抗癌藥物硼替佐米作為模型藥物,研究載藥膠束在體外的控釋

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