硼替佐米對淋巴瘤Raji細胞增殖及凋亡的影響.pdf

1、非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組發(fā)生于淋巴結和（或）結外部位淋巴組織的惡性腫瘤，通常NHL患者對傳統(tǒng)的化療方案（如COP，CHOP等）表現(xiàn)出較好的反應，但多數(shù)往往在達到緩解后數(shù)月至數(shù)年的時間內出現(xiàn)復發(fā)。加大劑量的強化療僅能使部分患者達到長期的緩解，但同時帶來較大的藥物毒性及較高致死率。尋求治療NHL新藥及新方案成了當前的一個緊迫問題。 體外和動物實驗顯示蛋白酶體抑制劑硼替佐米對包括多發(fā)性骨髓瘤、結腸癌、慢性淋巴細胞白血病和胰腺癌在

2、內的許多惡性腫瘤有抗癌活性，并具有明顯的抗淋巴瘤作用，其作用機制涉及特異性地抑制泛素-蛋白酶體通路（UPP），從而發(fā)揮阻止腫瘤細胞生長、播散及血管生成的作用，其毒副作用小，并與常規(guī)化療藥物無交叉耐藥性。國外基礎研究顯示硼替佐米體外單藥及聯(lián)合其他藥物等均可以抑制多種惡性淋巴瘤細胞株的增殖。 本實驗從細胞生長增殖、凋亡及凋亡相關蛋白表達等細胞生物學行為的角度，探討硼替佐米對淋巴瘤細胞株Raji細胞的影響，為臨床尋找新的治療藥物提供理

3、論依據(jù)。我們采用Wright-Giemsa染色法觀察細胞凋亡的形態(tài)學變化；MTT法分析硼替佐米對淋巴瘤細胞增殖抑制作用；采用FCM分析藥物對細胞凋亡的影響；用半定量RT-PCR分析細胞內NF-κB及caspase-3的表達水平。結果顯示，硼替佐米作用細胞24h后，可觀察到細胞出現(xiàn)凋亡形態(tài)學改變。硼替佐米可增強對Raji細胞的增殖抑制率，其作用呈濃度和時間依賴性（P<0.05）。并且與對照組相比，硼替佐米對Raji細胞的凋亡率具有顯著性差

4、異（P<0.05）。同時不同濃度的硼替佐米處理細胞株后用半定量RT-PCR分析細胞內NF-κB的表達水平均低于對照組（P<0.05），并隨作用濃度增加表達水平越低，同時caspase-3的表達水平均高于對照組，并隨作用濃度增加表達水平越高。 綜上所述，硼替佐米對Raji細胞有增殖抑制和誘導凋亡作用，可以下調細胞內NF-κB表達水平及上調caspase-3的表達水平，NF-κB基因和caspase-3基因很可能參與了硼替佐米誘導R