硼替佐米單藥及聯(lián)合5-氟尿嘧啶對(duì)絨癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響.pdf

1、絨毛膜癌好發(fā)于育齡期婦女，易較早發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，是一種高度惡性的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤?；熓墙q毛膜癌首選的主要治療手段，且絨癌通過化療可以治愈。目前臨床常用的化療藥物有5-FU、MTX等，然而在臨床治療中，部分患者可出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā)現(xiàn)象，加大常規(guī)化療藥物劑量，雖然可以獲得一定的療效，但是藥物副作用大，給患者身體及心理造成很大傷害。所以尋找新的化療藥物來優(yōu)化治療方案，降低毒副作用，增加化療敏感性是非常必要的。
　　泛素-蛋白酶體抑制劑硼替佐米是

2、一種新型抗腫瘤靶向治療藥物，其已被應(yīng)用于難治性復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療，效果顯著。較多體內(nèi)、體外研究顯示硼替佐米對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，并能增加腫瘤細(xì)胞對(duì)其他化療藥物的敏感性。但是關(guān)于硼替佐米對(duì)絨癌細(xì)胞的作用國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究將硼替佐米單獨(dú)或與5-FU聯(lián)合作用于絨癌JEG-3細(xì)胞，研究硼替佐米抑制絨癌JEG-3細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)其凋亡的作用，并探討硼替佐米作用中NF-κ B表達(dá)的變化，以及硼替佐米與5-FU聯(lián)合作用的抗腫瘤效應(yīng)。

3、
　　本研究將人絨癌JEG-3細(xì)胞株分為硼替佐米組(0.1-200nmol/l)、5-FU組(0.025-200μg/ml)、硼替佐米+5-FU組(10 nmol/l+0.025μg/ml、10 nmol/l+0.25μg/ml、10 nmol/l+2.5μg/ml、10 nmol/l+25μg/ml)、對(duì)照組（不加任何藥物）。采用CCK-8法檢測各組藥物對(duì)絨癌細(xì)胞的增殖抑制作用;Annexin V/PI染色及流式細(xì)胞術(shù)分析藥物對(duì)

4、細(xì)胞凋亡的影響;光學(xué)顯微鏡及熒光顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化;采用免疫熒光法檢測細(xì)胞中NF-κB表達(dá)。結(jié)果顯示，硼替佐米組JEG-3細(xì)胞增殖抑制率為（4.43±0.02）％～（71.31±0.54）％明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，且作用具有時(shí)間-濃度依賴性;硼替佐米組細(xì)胞凋亡率為(16.61±0.81)％，高于對(duì)照組(P＜0.05);終濃度為10 nmol/l硼替佐米處理絨癌JEG-3細(xì)胞48h后，經(jīng)免疫熒光法檢測結(jié)果顯示:處理組凋亡細(xì)胞中

5、NF-κ B表達(dá)增強(qiáng)。5-FU組JEG-3細(xì)胞增殖抑制率為（12.70±.01）％～（75.35±0.57）％，明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);硼替佐米+5-FU組的細(xì)胞增殖抑制率為(60.16±0.40)％、(67.00±0.29)％，均高于單用硼替佐米或單用5-FU組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);硼替佐米+5-FU組的凋亡率為(19.44±0.38)％均高于單用硼替佐米組或5-FU組(P＜0.05);硼替佐米與5-FU聯(lián)合作用