醒腦解郁膠囊對卒中后抑郁大鼠模型海馬CREB表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　應(yīng)用醒腦解郁膠囊治療后，通過觀察PSD（Posterior stroke depression，卒中后抑郁）大鼠體重、行為學(xué)及海馬區(qū)p-CREB(phosphorylation of CREB，磷酸化CREB)及p-CREBmRNA(phosphorylation of CREB of messenger rihonucleic acid,p-CREB核糖核酸)表達(dá)水平的變化，研究該蛋白基因表達(dá)與卒中后抑郁的關(guān)系，揭示

2、醒腦解郁膠囊治療卒中后抑郁的可能作用機(jī)理，為臨床用藥提供借鑒。
　　方法:
　　采取MCAO（Middle cerebral artery occlusion，大腦中動脈阻塞）加孤養(yǎng)法加利血平法制備PSD大鼠模型。選取健康成年SD（Sprague-Dawley，斯普拉-道來（氏）大鼠）大鼠120只，依據(jù)曠野實(shí)驗（又名敞箱實(shí)驗，open-field test，OFI）評分隨機(jī)分為8組:空白對照組、空白西藥組、空白中藥組、模型組

3、、西藥治療組、中藥治療組、西藥早期干預(yù)組、中藥早期干預(yù)組。在造模后第2、15、37天對大鼠的體重及行為學(xué)進(jìn)行觀察，同時探討醒腦解郁膠囊對p-CREB及p-CREBmRNA表達(dá)的影響。
　　注:西藥各組均用阿司匹林+百憂解灌胃，中藥各組均用醒腦解郁膠囊灌胃。
　　結(jié)果:
　　1.醒腦解郁膠囊對PSD大鼠體重及行為學(xué)的影響
　　造模后，實(shí)驗組大鼠與正常組大鼠相比，各組大鼠體重、蔗糖水消耗量及大鼠敞箱實(shí)驗運(yùn)動得分均明顯

4、降低(P＜0.05);經(jīng)給藥治療后，與模型對照組大鼠相比，各組大鼠上述觀察指標(biāo)均有所提高。其中，醒腦解郁早期干預(yù)組和西藥早期干預(yù)組（百憂解+阿司匹林）為著。提示醒腦解郁膠囊可明顯增加大鼠體重，改善行為學(xué)表現(xiàn)。
　　2.p-CREB表達(dá)水平的測定
　　與正常組大鼠相比，實(shí)驗組大鼠海馬區(qū)p-CREB陽性表達(dá)降低(P＜0.05)，排列散亂，顏色較淡;而應(yīng)用藥物治療后，尤其是醒腦解郁早期干預(yù)組及醒腦解郁治療組較西藥組（阿司匹林+百憂

5、解組）能夠明顯增加p-CREB陽性細(xì)胞的表達(dá)(P＜0.01)，排列緊密有序，顏色深染。
　　3.p-CREBmRNA表達(dá)水平的測定
　　實(shí)驗各組大鼠海馬區(qū)p-CREBmRNA表達(dá)水平較正常組明顯下降(P＜0.05);在應(yīng)用藥物治療后，醒腦解郁干預(yù)組及醒腦解郁治療組較西藥干預(yù)組和西藥治療組大鼠海馬區(qū)p-CREBmRNA表達(dá)水平明顯增加(P＜0.01)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.PSD大鼠模型經(jīng)典復(fù)制方法

6、是改良的MCAO法加利血平加孤養(yǎng)法。
　　2.實(shí)驗結(jié)果顯示:
　?、傩涯X解郁膠囊能明顯改善抑郁大鼠體重及行為學(xué)狀態(tài)，可明顯增加p-CREB及其mRNA表達(dá)水平，上調(diào)靶基因含量，提示其可能是通過激活CREB-BDNF(cyclic AMPresponse element-binding protein-Brain-derived neurotrophic factor，環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白—腦源性神經(jīng)生長因子）信號傳導(dǎo)通