蒙藥山沉香的化學(xué)成分及藥理作用研究.pdf

1、目的：本課題在前期研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究蒙藥山沉香中的化學(xué)成分，并對(duì)經(jīng)不同方式處理的山沉香的藥理作用進(jìn)行研究，以期確定蒙藥山沉香抗心肌缺血作用主要有效部分及作用機(jī)制，從而為該藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明和綜合開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)，并為蒙藥山沉香的深層次開(kāi)發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。
　　方法：1.采用溶劑法結(jié)合多種現(xiàn)代色譜技術(shù)（硅膠、Sephadex LH-20、ODS、HP-20大孔吸附樹(shù)脂柱色譜、制備HPLC色譜）對(duì)蒙藥山沉香進(jìn)行提取和系統(tǒng)分離，

2、利用理化鑒別及現(xiàn)代波譜分析技術(shù)（MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT及1H-1H COSY、HSQC、HMBC、NOESY等2D NMR）鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。2.采用皮下注射異丙腎上腺素，造成心肌缺血模型，并分別通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)連續(xù)心電監(jiān)測(cè)觀察心電圖變化、對(duì)大鼠心肌組織進(jìn)行HE染色觀察心肌病理變化、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法檢測(cè)Bcl-2、Bax基因的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.從蒙藥山沉香中分離并鑒定了8個(gè)化合物，分別是開(kāi)環(huán)異落

3、葉松脂醇(1)，(-)-開(kāi)環(huán)異落葉松樹(shù)脂酚-9,9’-縮丙酮(2)，落葉松脂素(3)，berchemol(4)，山沉香醇A(5)，胡蘿卜苷(6)，落葉松萘酮(7)、山沉香木脂素A(8)。2.心電監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示：山沉香各處理組均對(duì)異丙腎上腺素（ISO）所致心肌缺血具有治療作用，其中醇提物組能顯著降低大鼠心電圖ST段抬高，治療作用最明顯；HE染色結(jié)果顯示：山沉香各處理組均對(duì)異丙腎上腺素（ISO）所致心肌缺血具有治療作用，與模型組相比，山沉香各

4、處理組顯微鏡下觀察病變減少，其中醇提物組與原粉組顯著改善大鼠心肌缺血狀況；PCR結(jié)果顯示：山沉香各處理組均能上調(diào)抗凋亡因子Bcl-2的表達(dá)，下調(diào)促凋亡因子Bax的表達(dá)。
　　結(jié)論：（1）化合物5、8為新化合物，化合物2、4、6為首次從該種及該屬植物中分離得到。（2）蒙藥山沉香能夠?qū)SO所致心肌缺血形成保護(hù)作用，其中山沉香醇提物作用最顯著。山沉香抗心肌缺血的作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)抗凋亡因子Bcl-2的表達(dá)，下調(diào)促凋亡因子Bax的表