FAC及EGCG對(duì)CCl-,4-致小鼠肝纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討沙苑子黃酮(FAC)及表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)對(duì)CCl4致小鼠肝纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究。 方法：昆明種小鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型組、FAC-1低劑量組、FAC-2中劑量組、FAC-3高劑量組、EGCG-1低劑量組、EGCG-2中劑量組、EGCG-3高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照藥秋水仙堿組，共9組。除模型組20只外，其余每組均12只。小鼠腹腔注射50％CCl4橄欖油溶液(1 ml/kg)誘導(dǎo)肝纖維化模型，正常

2、對(duì)照組給予等量生理鹽水腹腔注射，每周2次，持續(xù)6周。自造模當(dāng)日起，給藥組每天分別灌服FAC、EGCG和秋水仙堿(0.1 ml/10g)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，稱(chēng)小鼠體重及肝重計(jì)算肝系數(shù)，檢測(cè)各組小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)以及肝組織中羥脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、過(guò)氧化物歧化酶(SOD)水平，并進(jìn)行組織病理學(xué)相關(guān)檢測(cè)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SABC法)檢測(cè)肝組織中過(guò)氧化物酶體增殖物激

3、活受體γ(PPARγ)和β-連蛋白(β-catenin)的表達(dá)。 結(jié)果：(1)對(duì)肝重、肝系數(shù)水平的影響：與正常對(duì)照組相比，模型組小鼠肝重、肝系數(shù)明顯升高，F(xiàn)AC及EGCG各劑量組能不同程度地降低肝纖維化小鼠肝重、肝系數(shù)。(2)光鏡觀(guān)察顯示：模型組小鼠肝組織病理?yè)p害嚴(yán)重，肝索排列紊亂，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝小葉周?chē)黠@壞死，且有假小葉形成，F(xiàn)AC及EGCG各劑量組均在不同程度上減輕了上述病理狀況，F(xiàn)AC-3高劑量組、EGCG-2中劑

4、量組和EECG-3高劑量組效果顯著(P<0.01)。(3)透射電鏡觀(guān)察顯示：FAC及EGCG各劑量組可減輕肝纖維化小鼠肝細(xì)胞受損程度。(4)對(duì)血清ALT、AST、ALB水平的影響：與正常對(duì)照組相比，模型組小鼠血清中的ALT、AST水平顯著升高，ALB水平明顯降低。FAC及EGCG各劑量組小鼠血清中ALT、AST顯著降低(P<0.01)，血清ALB水平不同程度地降低。(5)對(duì)肝組織SOD、MDA、HYP水平的影響：肝組織生化測(cè)定顯示FAC

5、及EGCG各劑量組可顯著提高肝組織中SOD活性，降低MDA、HYP的含量(P<0.01，P<0.05)。(6)免疫組化結(jié)果顯示：FAC及EGCG各劑量組可顯著升高PPARγ、降低β-catenin在肝組織中的表達(dá)(P<0.01)。 結(jié)論：通過(guò)對(duì)肝組織光鏡和透射電鏡觀(guān)察，顯示FAC及EGCG抑制了CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的形成和發(fā)展。其作用機(jī)制可能與降低血清ALT、AST水平，抗肝細(xì)胞損傷；增強(qiáng)肝組織中SOD活性，降低MDA、