五株嗜鹽放線菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、本學(xué)位論文通過基因簇、代謝產(chǎn)物多樣性和生物活性等分析，選取了5株嗜鹽放線菌Nocardiopsis lucentensis DSM44048、Saccharopolyspora sp.YIMM13568、Nocardiopsis chromatogenes YIM90109、No cardiopsis sp.YIM M13066和Saccharopolyspora sp.YIM M13001;系統(tǒng)開展了5株嗜鹽放線菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的分離純

2、化、結(jié)構(gòu)鑒定和活性評(píng)價(jià)等相關(guān)研究。使用葡聚糖凝膠SephadexLH-20柱色譜、RP-18反相硅膠柱色譜、正相硅膠柱色譜和高效液相色譜等技術(shù)，對(duì)菌株代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離，共得到48個(gè)化合物;通過IR、HRESIMS、UV、NMR和X-ray單晶衍射等手段，確定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其中包括23個(gè)新化合物;并對(duì)其細(xì)胞毒性、抗菌和沙門氏菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)抑制活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
　　N.lucentensis DSM44048菌株購(gòu)買自德國(guó)微生物菌

3、種保藏中心，經(jīng)瓊脂培養(yǎng)基平板發(fā)酵和代謝產(chǎn)物分離純化，得到14個(gè)化合物，包括7個(gè)苯并惡唑類化合物Nocarbenzoxazoles A-G(1-7)、2個(gè)丁內(nèi)酯類化合物L(fēng)ucentides A and B(8-9)、1個(gè)二肽類化合物048-12(10)、3個(gè)吲哚類化合物(048-1、048-8和048-5，11-13)和1個(gè)十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯048-6(14)。對(duì)化合物Nocarbenzoxazoles A-G的細(xì)胞毒性和抗菌活性，以及化合

4、物L(fēng)ucentides A and B的抗菌活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明化合物Nocarbenzoxazole G具有很強(qiáng)的選擇性細(xì)胞毒活性。
　　S.sp.YIM M13568菌株是從中國(guó)海南省文昌縣紅樹林根泥分離得到的一株糖多孢菌。經(jīng)發(fā)酵、產(chǎn)物提取和分離純化，得到9個(gè)化合物，包括4個(gè)喹諾酮類衍生物Q1-Q4(15-18)、1個(gè)萘類衍生物Q5(19)、3個(gè)紅霉素類衍生物(13568-1、13568-6和13568-5，20-22)和

5、一個(gè)倍半萜13568-4(23)。對(duì)4個(gè)喹諾酮類衍生物Q1-Q4和1個(gè)萘類衍生物Q5的細(xì)胞毒活性和抗菌活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明化合物Q1-Q3對(duì)不同的腫瘤細(xì)胞具有選擇性抗腫瘤作用。
　　Nchromatogenes YIM90109菌株為一株極端嗜鹽菌，分離自中國(guó)新疆鹽湖淤泥。經(jīng)瓊脂培養(yǎng)基平板發(fā)酵和代謝產(chǎn)物分離純化，得到3個(gè)倍半萜類化合物(90109-1、90109A和90109D，24-26)和1個(gè)呋喃類衍生物90109-2(2

6、7)。對(duì)倍半萜類化合物90109-1、90109A和90109D的抗菌活性、細(xì)胞毒和沙門氏菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)抑制活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，化合物均未表現(xiàn)出明顯活性。
　　N.sp.YIM M13066菌株是分離自中國(guó)科研潛艇采集的中國(guó)南海深海底泥(109°53.171′E，16°3.576′N，-880 m)的一株擬諾卡氏放線菌。從其代謝產(chǎn)物中分離得到了7個(gè)二酮哌嗪類衍生物(066F、066C、13066M5、13066M4、13066K2、1

7、3066K1和13066D，28-34)、1個(gè)吩嗪類衍生物13066T(35)、1個(gè)吲哚類化合物13066P(36)、5個(gè)α-吡喃酮類化合物(13066E、13066H、13066F、13066J和13066-3，37-41)、1個(gè)苯胺衍生物066G(42)和1個(gè)吡咯衍生物066N(43)。并對(duì)其中的2個(gè)哌嗪類化合物066F和066C和3個(gè)α-吡喃酮類化合物13066E、13066F和13066J的抗菌活性、細(xì)胞毒和沙門氏菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)