三株特異生境放線菌次級代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、廈門大學博士學位論文三株特異生境放線菌次級代謝產(chǎn)物的研究姓名：李健申請學位級別：博士專業(yè)：微生物學指導教師：沈月毛鄭忠輝20080701摘要屬于離子載體類抗生素。四重內(nèi)酯類化合物具有較強豹抗綱菌和細胞毒活性；DS11具有極強的細胞毒活性，對Raji細胞lC50為08ng／mL，而且具有一定的抗真菌活性。根據(jù)化合物和粗提物活性實驗結(jié)果我們可以初步推測構(gòu)成DSS8菌株發(fā)酵液粗提物抗菌、抗腫瘤活性的成分主要為這些四重內(nèi)酯以及環(huán)肽。對云南美登木

2、內(nèi)共生放線菌CS進行了蚰l(sman培養(yǎng)基的150L發(fā)酵罐發(fā)酵，從其發(fā)酵提取物中分離鑒定了26個結(jié)構(gòu)(包括1個乙?；a(chǎn)物，2個Mosher酯化產(chǎn)物和1個對溴苯甲酰化產(chǎn)物)，其中19個新化合物，化合物類型包括大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酰氨類、聚酮類和萜類?；衔顲Sl21、CSl22、CSl—4—1、CSl42、eS43、CS4名、CSl—3、CS3叫I1和CS343為新型聚酮類化合物；CSMl1、CSM13、CSM21、CSM22、CSM23為

3、新型大環(huán)內(nèi)酯類化合物；CS42為新型大環(huán)內(nèi)酰氨類化合物。通過Mosher酯化反應(yīng)確定了化合物CSl4一的絕對構(gòu)型。將化合物CSl—3乙酰化后的產(chǎn)物進行x隱y衍射實驗確定了化合物CSl3的相對立體構(gòu)型。對化合物CSMl3及CSM23進行X—ray衍射實驗確定了這類化合物的相對立體構(gòu)型。初步的活性測試表明化合物CSMl1，CSMl3，CSM21，CSM22，CSM23和CS42具有較強的細胞毒活性。經(jīng)過生物活性測試表明化合物CS42(Nap

4、hthomycinL)具有很強的細胞毒性，對其進行了細胞毒性作用機制的初步研究。對滑桃樹內(nèi)共生放線菌W6F2B進行了YMG培養(yǎng)基的50L發(fā)酵罐發(fā)酵。并從發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定了2個化合物，城12和W13均為已知化含物，本文首次應(yīng)用晶體衍射實驗確定化合物W12的相對立體構(gòu)型。本研究的結(jié)果表明，無論是海洋放線菌，還是植物內(nèi)生放線菌都蘊藏著豐富的次生代謝產(chǎn)物資源，這些結(jié)構(gòu)新穎、活性突出的次生代謝產(chǎn)物將是藥物或先導化合物的重要來源。關(guān)鍵詞：放線菌；