晚期糖基化終末產(chǎn)物受體與心肌缺血再灌注損傷的相關(guān)研究.pdf

1、隨著人們生活水平的提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑幕疾÷屎退劳雎食噬仙厔?，其發(fā)病的主要因素是心肌缺血，而及時有效的實施心肌再灌注是治療的關(guān)鍵。然而，缺血心肌在接受再灌注治療后，可能發(fā)生心律失常、心肌舒縮功能障礙、代謝異常以及心肌超微結(jié)構(gòu)的改變，即心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。因此，如何減輕和避免心肌缺血再灌注損傷已經(jīng)成為再灌注治療最重要的研究內(nèi)容

2、之一。大量研究表明，缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning，IPC)可保護(hù)心肌細(xì)胞，減少心肌缺血再灌注損傷。但是，由于心肌缺血的發(fā)生具有不可預(yù)知性，其應(yīng)用具有一定的局限性。近年來的研究表明，對遠(yuǎn)端肢體進(jìn)行短暫的缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)可提高心肌缺血再灌注損傷的耐受，減輕由心肌缺血再灌注引起的損傷，即缺血后適應(yīng)(ischemic postconditioning，IPOC)。

3、r>　　晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor advanced glycation end products，RAGE)屬于細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族成員的轉(zhuǎn)膜受體，能與多種配體結(jié)合，包括晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products，AGEs)，S100/鈣粒家族成員，高遷移率族蛋白1(high-mobility group box-1，HMGB1)?？扇苄訰AGE(soluble RAGE，s

4、RAGE)是RAGE的C末端剪切體之一，這些剪切體通過競爭性的與配體結(jié)合或通過置換全長蛋白而調(diào)控全長RAGE的水平。有文獻(xiàn)報道，RAGE參與心肌的缺血再灌注損傷。缺血再灌注治療時，RAGE的表達(dá)增加。阻斷RAGE配體軸，可以減輕缺血再灌注損傷。既往研究表明，IPOC對缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，但是IPOC對缺血再灌注損傷的心肌保護(hù)作用是否通過RAGE發(fā)揮作用未見相關(guān)報道。
　　目的:
　　探討遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)對心肌再灌注損傷

5、中RAGE的作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:
　　(1)選取江蘇省人民醫(yī)院老年心內(nèi)科收治的行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)的冠心病患者48名，并將其隨機(jī)分為單純PCI術(shù)和PCI+缺血后適應(yīng)組，兩組均在術(shù)前0h、術(shù)后6h、術(shù)后12h、術(shù)后24h取血液樣品，應(yīng)用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測血清中hscTnT水平，應(yīng)用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫熒光法(ELISA)測定血清中sRAGE、HMGB1、IL-6水平。
　　(2)39只7-9周齡

6、健康雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，缺血再灌注組，缺血后適應(yīng)干預(yù)組。通過結(jié)扎冠狀動脈前降支建立小鼠心肌缺血再灌注損傷模型。在小鼠心肌再灌注的初期對小鼠行遠(yuǎn)端肢體的缺血后適應(yīng)干預(yù)。缺血再灌注24h后采用小動物心超儀檢測血流動力學(xué)指標(biāo);采用伊文氏藍(lán)和TTC緩沖液染色測定心肌梗死面積。缺血再灌注2h后取心臟，用Western blot檢測心臟組織中相關(guān)蛋白RAGE，HMGB1，AKT，ERK的含量。
　　結(jié)果:
　　(1

7、)在對行PCI術(shù)的患者中，遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)治療組和對照組較術(shù)前，血清中hscTnT，HMGB1、IL-6水平均增高，血清中sRAGE水平降低(P＞0.05)，在PCI術(shù)后12h，治療組與對照組相比，血清中hscTnT、HMGB1、IL-6降低，血清中sRAGE水平升高(P＞0.05)。
　　(2)在小鼠心肌缺血再灌注24h后，后適應(yīng)組血流動力學(xué)指標(biāo)LVEF(％)、LVFS(％)(P＞0.05)及心梗面積(P＞0.01)均有改善。與缺