中醫(yī)辨證方藥治療慢性乙型肝炎(CHB)的長(zhǎng)期隊(duì)列研究.pdf

1、目的:
　　我國(guó)2000萬(wàn)-3000萬(wàn)的CHB患者中，進(jìn)行規(guī)范抗病毒的患者人數(shù)不足500萬(wàn)，抗炎保肝作為治療慢性乙型肝炎的一種重要治療方案，在我國(guó)慢性乙型肝炎患者的臨床治療中起著非常重要的作用。中醫(yī)藥作為抗炎保肝的主力軍之一，具有很好的修復(fù)肝臟，改善炎癥，降低慢性乙型肝炎不良結(jié)局發(fā)生率等作用，臨床療效確切，在抗炎保肝治療中占據(jù)重要的份額，但目前臨床長(zhǎng)期隊(duì)列研究并不多。本研究為中醫(yī)辨證方藥（根據(jù)患者不同癥狀，辨證論治，采用不同的方藥

2、）聯(lián)合抗炎保肝藥治療方案（以下簡(jiǎn)稱治療組），以及單純抗炎保肝藥治療方案（以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組）在CHB不同階段（慢性乙型肝炎、肝硬化）的臨床應(yīng)用提供長(zhǎng)期隨訪的醫(yī)學(xué)資料，通過(guò)對(duì)照不同治療方案治療慢性乙型肝炎、肝硬化的臨床療效及結(jié)局，隨訪2-21年，觀察治療組改善肝功能，降低HBV-DNV載量，及降低長(zhǎng)期肝硬化、HCC發(fā)生率的等方面的療效和優(yōu)勢(shì)，并對(duì)抗病毒治療提供時(shí)機(jī)和因素參考，對(duì)指導(dǎo)CHB的臨床治療具有重要的參考和指導(dǎo)意義。
　　方法:<

3、br>　　本研究采用回顧性隊(duì)列研究的方法，通過(guò)對(duì)410例慢性乙型肝炎患者和138例因各種原因未能抗病毒的肝硬化患者采用不同的抗炎保肝治療方案，對(duì)肝臟各項(xiàng)血生化指標(biāo)(ALT、AST、AFP、TB)和血清學(xué)指標(biāo)（HBV-DNA水平、HBeAg狀態(tài)）等指標(biāo)的觀察，及HBV不良結(jié)局（肝硬化、肝癌）的累積發(fā)生率，肝硬化肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析研究。其中，慢性乙型肝炎患者中，治療組230例患者，對(duì)照組180例患者。肝硬化患者中，治療組8

4、9例患者，對(duì)照組49例患者。治療組采用中醫(yī)辨證方藥聯(lián)合抗炎保肝藥治療方案，對(duì)照組采用單純抗炎保肝藥治療方案。
　　結(jié)果:
　　1、410例慢性乙型肝炎患者中，治療組有54例發(fā)生肝硬化，對(duì)照組有59例發(fā)生肝硬化，兩組發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.036）;治療組有8例患者發(fā)生肝癌，對(duì)照組有10例患者發(fā)生肝癌;治療組有4例患者死亡，對(duì)照組5例患者死亡，治療組和對(duì)照組患者在肝癌發(fā)生率和死亡發(fā)生率上無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。138例肝硬化患者

5、中，50例發(fā)生肝癌，治療組30例，對(duì)照組20例;23例患者死亡，治療組13例，對(duì)照組10例，兩組在肝癌發(fā)生率和死亡發(fā)生率上無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、慢性乙型肝炎治療組在改善ALT、AST、TB、HBV-DNA等指標(biāo)方面療效明顯(P＜0.05)，且對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），而肝硬化治療組對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的改善不明顯，在多項(xiàng)指標(biāo)的改善方面較對(duì)照組無(wú)明顯差異。
　　3、410例慢性乙型肝炎患者中，治療組有55例患

6、者治療后e抗原消失，對(duì)照組有27例患者e抗原消失，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.025）;治療組有74例患者HBV-DNA＜103，對(duì)照組有33例患者HBV-DNA＜103，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002）。138例肝硬化患者，治療組有18例患者e抗原轉(zhuǎn)陰，對(duì)照組有9例患者e抗原轉(zhuǎn)陰，對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.792)，;治療組患者中，20例患者HBV-DNA＜103，對(duì)照組8例患者HBV-DNA＜103，對(duì)比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.5

7、71)。
　　4、慢性乙型肝炎患者肝硬化累積發(fā)生率分析，對(duì)照組患者肝硬化累計(jì)發(fā)生率明顯高于治療組，LogRank檢驗(yàn)累積發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.030)。乙肝肝硬化患者肝癌累積發(fā)生率分析，兩組患者肝癌累積發(fā)生率在早期無(wú)明顯差異，對(duì)照組肝癌累計(jì)發(fā)生率在后期明顯高于治療組，Tarone-Ware檢驗(yàn)累積發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.346)。
　　5、410例慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)多因素分析，COX回歸模型統(tǒng)計(jì)顯示性

8、別有明顯差異（P=0.038），年齡因素（RR=1.029）、LogDNA（RR=1.282）、TB（RR=1.003）、ALT（RR=1.000）、AST（RR=1.001）是肝硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。139例肝硬化患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)多因素分析，COX回歸模型統(tǒng)計(jì)顯示性別(RR=2.604)是肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡因素（RR=1.003）、DNA(RR=1.000)、TB(RR=1.003)、ALT（RR=1.000）、AST（RR

9、=1.001）、PT（RR=1.000）是肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。引入方程中的變量示PT是肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而PLT是肝癌發(fā)生的保護(hù)因素。
　　結(jié)論:
　　中醫(yī)辨證方藥對(duì)改善CHB患者的肝臟炎癥和各項(xiàng)指標(biāo)具有肯定的療效，結(jié)合抗炎保肝藥在抗炎保肝方面明顯優(yōu)于單純應(yīng)用抗炎保肝藥，能明顯的降低肝硬化的發(fā)生率，有較高的e抗原和HBV-DNA清除率。但對(duì)于肝硬化患者，優(yōu)勢(shì)不明顯。故CHB患者治療的主要目標(biāo)是防止發(fā)生肝硬化，對(duì)于已經(jīng)發(fā)生肝