因子類血液制品中蛋白質含量對效價檢測結果影響的研究.pdf

1、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復合物、人凝血因子Ⅸ等因子類血液制品，是以健康人血漿為原料，經(jīng)分離純化和病毒滅活制成，在臨床上主要用于各種凝血因子缺乏的治療，這些因子類血液制品的凝血因子效價是藥品有效性的指標，凝血因子效價的測定也是藥品質量檢測中的關鍵檢測項目。血液制品生產(chǎn)企業(yè)及各級檢測機構一般采用全自動血凝儀并按照儀器使用說明來進行因子效價的檢測，然而在不同檢測方法結果比對中，發(fā)現(xiàn)全自動血凝儀檢測結果與中國藥典中一期法的檢測結果在部分因子效價

2、檢測中存在檢測差異，差異可能是樣品稀釋中使用的稀釋液的蛋白含量不同引起的，故本課題主要研究因子類血液制品中蛋白質含量對效價檢測結果影響。因子類血液制品是血液中凝血因子的高純度濃縮物，在進行效價測定時需要對樣品進行稀釋，而稀釋液中蛋白含量的不同對其檢測結果有著影響，國內(nèi)因子類血液制品的生產(chǎn)企業(yè)極少，對因子產(chǎn)品效價檢測方法的研究也很少，并主要對因子效價檢測的操作方式、實驗條件、輔料影響等進行了研究，本課題以尋找實際工作中不同檢測方法間結果差

3、異的原因為出發(fā)點，確立了不同因子類產(chǎn)品的自身性質對效價檢測結果的影響以及不同種類稀釋液中蛋白含量對效價檢測結果的影響，最后通過方法學驗證確立了適用于因子效價檢測的稀釋方法，從而完善了因子類血液制品效價檢測的方法。全自動血凝儀主要設計用于臨床血漿樣本的檢測，故在建立因子類血液制品的全自動血凝儀法效價檢測時，需要消除產(chǎn)品本身性質對檢測結果的影響，并對建立的檢測方法進行方法學驗證。本課題通過蛋白含量對因子效價檢測影響的研究建立起的全自動血凝儀

4、因子效價檢測方法，消除了產(chǎn)品本身性質的影響，可以準確進行因子效價的測定，方法的建立不但可以準確控制因子類血液制品的質量，保證生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出質量均一的藥品，而且可以減少因子類產(chǎn)品在臨床使用中的風險。
　　本課題從工作過程中檢測結果的差異入手，對蛋白質含量在因子效價檢測中的影響進行了研究，并以國外同類產(chǎn)品進行檢測比對，最后確立了全自動血凝儀因子效價檢測的方法并對方法進行了驗證。
　　具體研究內(nèi)容如下:
　　(1)對

5、同一批人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復合物樣品選用不同的稀釋液進行全自動血凝儀法的效價檢測，以確定不同稀釋液稀釋檢測結果的差別，并對連續(xù)生產(chǎn)的人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復合物進行不同稀釋液的效價檢測，確定不同稀釋液稀釋檢測結果的差別。
　　(2)對同一批人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復合物用含不同蛋白質濃度的稀釋液或凝血因子缺乏血漿進行稀釋，確定蛋白質濃度對因子效價檢測的影響，并對2批國外生產(chǎn)的同類產(chǎn)品進行同樣的試驗，確定出適用于因子效價檢測的