活血化痰配伍對高脂血癥合并鐵代謝異常小鼠的保護效應研究.pdf

1、目的：
　　1.明確高脂飲食對Fpn1 Tek-cre小鼠鐵代謝的影響及其與內皮損傷、氧化應激及鐵調素相關性；
　　2.明確活血化痰配伍對高脂血癥合并鐵代謝異常小鼠的保護效應及其分子機制。
　　方法：
　　1．將16只8周齡雄性fpn1 tek-cre小鼠，適應性飼養(yǎng)一周后，隨機分為2組，每組8只，其中8只喂養(yǎng)高脂飼料，做實驗組（MOD，model group）；8只喂飼普通飼料，為正常對照組（NOR，norma

2、l group）。造模8周處死兩組小鼠。所有小鼠均取血、分離肝臟及主動脈。全自動生化分析儀檢測：TC、TG、LDL-C、HDL-C、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；ELISA法測定血清鐵調素(hepcidin)、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、白介素-6（IL-6）；
　　2．40只8周齡雄性Fpn1 Tek-cre小鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)8周后，隨機分為模型組(MOD)、阿托伐他汀組（ATO，Atorvasta

3、tin group）、丹參組（SM，Salvia miltiorrhiza group）、瓜蔞組(TKM，Trichosanthes Kirilowii Maxim group)、丹參瓜蔞組（SM-TKM），每組8只。繼續(xù)高脂喂養(yǎng)，按人體重和動物間體表面積折算的等效比值的臨床推薦劑量分別給予生理鹽水、阿托伐他汀混懸液5.1mg/kg、丹參組2.56g/kg、瓜蔞組3.84g/kg、丹參瓜蔞組6.4g/kg連續(xù)灌胃2周后處死，分離血清、肝

4、臟及主動脈。全自動生化分析儀檢測：TC、TG、LDL-C、HDL-C、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；ELISA法測定血清鐵調素(hepcidin)、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、白介素-6（IL-6）；免疫組織化學法觀察主動脈組織內骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP-6，bone morphogenetic protein-6）表達；Western blotting檢測主動脈組織p-smad1/5/8、p-stat3蛋白表

5、達量。
　　結果：
　　1.高脂飲食后，與NOR組比較，MOD小鼠血清中TG、TC、LDL及hepcidin水平均明顯增高（P<0.01），肝臟鐵細胞計數(shù)增多（P<0.05），出現(xiàn)明顯的鐵沉積；同時血清 ET-1、IL-6、MDA水平顯著升高（P<0.05），NO及 SOD水平顯著下降（P<0.05）；此外，MOD組內皮BMP-6、p-stat3、p-smad1/5/8蛋白表達水平均顯著增加（P<0.05）。
　　2.

6、藥物干預后，與MOD組比較，各藥物組hepcidin顯著下降；肝臟內鐵細胞計數(shù)顯著減少（P<0.05），鐵沉積得到顯著緩解；同時，血清ET-1、IL-6、MDA水平顯著降低（P<0.05），NO及SOD水平明顯升高（P<0.05）；此外，各藥物組主動脈內皮BMP-6、p-stat3、p-smad1/5/8蛋白水平均顯著降低（P<0.05或P<0.01）。各藥物組間比較，丹參瓜蔞組（活血化痰）效果要優(yōu)于丹參組（活血）及瓜蔞組（化痰）。