王清海教授學(xué)術(shù)思想傳承及脈脹理論應(yīng)用與機制研究.pdf

1、本文從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 王清海教授學(xué)術(shù)思想繼承和創(chuàng)新
　　目的:
　　中醫(yī)師承教育是中醫(yī)思想理論、方法和經(jīng)驗傳承、創(chuàng)新和發(fā)展的主要形式之一，本論文通過師承教育來系統(tǒng)梳理總結(jié)和傳承王清海教授治療心血管疾病的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗，總結(jié)和拓展脈脹理論的認(rèn)識。
　　方法:
　　系統(tǒng)回顧古代醫(yī)學(xué)中關(guān)于心血脈理論源流、病因病機、治則治法的理論基礎(chǔ)上，梳理和傳承王清海教授治療心血管疾病的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗

2、，進行脈脹理論系統(tǒng)研究，梳理脈脹病的概念、病因病機和防治方法，及理論認(rèn)識拓展。
　　結(jié)果:
　　繼承王清海教授治療心血管疾病的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗，學(xué)術(shù)思想特點:1）氣血流通為貴，血氣失和，百病從生;注重調(diào)理氣血，疏達氣血致平和。2）陽氣是人體血脈臟腑的根本和動力，心陽主動，血氣宜溫宜通，故此顧護陽氣，溫陽通脈是心系疾病的基本大法。3）傳承鄧鐵濤高血壓病的學(xué)術(shù)思想，王清海繼承和創(chuàng)新診治高血壓病的脈脹理論，提出氣虛痰濁型是嶺南地

3、區(qū)高血壓病發(fā)生發(fā)病中常見證型之一，益氣化痰法是嶺南地區(qū)高血壓病防治的重要方法之一。
　　結(jié)論:
　　王清海教授診治心血管疾病的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗有著豐富的思想內(nèi)涵，其脈脹理論有深厚的理論基礎(chǔ)和特點，更加清晰地反映高血壓病的發(fā)病的實質(zhì)，更能有效指導(dǎo)臨床治療，也深化和提高了脈脹理論認(rèn)知水平。
　　第二部分 臨床研究
　　目的:
　　本論文基于“脈脹”理論指導(dǎo)，應(yīng)用益氣化痰法治療高血壓病臨床研究，前瞻性應(yīng)用多因素

4、綜合評價益氣化痰法治療高血壓病的臨床療效的研究。
　　方法:
　　臨床研究:采用平行、隨機、對照實驗方案，進行前瞻性臨床研究，從2013年9月至2016年2月之間廣東省第二中醫(yī)院心血管科門診，納入符合氣虛痰濁證伴有并有頸動脈斑塊形成的屬Ⅰ、Ⅱ級高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者66例，治療組與對照組按照1∶1的比例，隨機均分成治療組33例、對照組33例，同時給予兩組患者硝苯地平控釋片降壓，其中治療組加入復(fù)方芪麻膠囊治療，治療期間停用其它與

5、治療本病有關(guān)的內(nèi)服藥物，療程共24周。治療前與治療24周后記錄每例入組患者的中醫(yī)癥候積分、血壓變異性、血壓均值、血脂、尿酸、血同型半胱氨酸、斑塊積分和斑塊指數(shù)的變化，并記錄治療前后治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件，以客觀準(zhǔn)確評價益氣化痰法治療高血壓病的臨床療效。
　　結(jié)果:
　　臨床研究:試驗前顯示:兩組患者在性別、年齡、病程、血壓方面等因素的差異性無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，提示兩組患者在性別、年齡、病程、血壓的構(gòu)成方面基本均衡，

6、具有可比性。
　　結(jié)論:
　　基于“脈脹”理論的益氣化痰法治療高血壓病臨床研究提示:高血壓病與NHDL-C、HCY、斑塊積分和收縮壓BPV等影響因素密切相關(guān)相互影響，NHDL-C、HCY、斑塊積分和收縮壓BPV等影響因素可以作為高血壓病多因素綜合預(yù)測指標(biāo)，而TG、HDL-C、UA、斑塊指數(shù)等指標(biāo)對高血壓預(yù)測能力不強，NHDL-C、TG、HCY、與斑塊積分四者相互關(guān)聯(lián)同步進退，共同影響機體痰濁狀態(tài);研究證實了益氣化痰法有效降低

7、了NHDL-C、HCY、斑塊積分和收縮壓BPV等指標(biāo)多層次影響血壓，改善中醫(yī)證候及自我癥狀感覺和生活質(zhì)量，縮小了斑塊，改善了脈管中的痰濁壅盛狀況，減慢血管硬化速度，減小收縮壓劇烈波動，降低高血壓病的風(fēng)險程度，減少高血壓病惡化加重風(fēng)險，平穩(wěn)減壓，安全有效;研究也表明長時隨診間血壓變異性能更好高血壓病的動態(tài)血壓變化對血脈和臟器影響狀態(tài);研究印證了王清海教授關(guān)于高血壓病的中醫(yī)脈脹病的概念和理論的正確性，以此“脈脹”理論益氣化痰法治療高血壓病的

8、科學(xué)性和有效性，豐富了高血壓病臨床防治的內(nèi)涵。
　　第三部分 實驗研究
　　目的:
　　本論文實驗研究探討復(fù)方芪麻膠囊對高血壓大鼠的RAS及細(xì)胞因子JAM-1的調(diào)控血壓的機制。
　　方法:
　　實驗研究采用自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)32只及正常Wistar大鼠(WKY)8只，年齡為14周齡，雌雄各半，將大鼠分為:WKY組，SHR模型組，纈沙坦組，復(fù)方芪麻高劑量組，復(fù)方芪麻低劑量組，每組各8只，雌雄各半。配制

9、高、低劑量組復(fù)方芪麻制劑:臨床人每日用量濃縮生藥10.32g，以此臨床日用量為基礎(chǔ)換算動物臨床等效劑量，參考《藥理實驗方法學(xué)》確定藥物劑量，按人和大鼠間體表面積折算等效劑量比值表，設(shè)計復(fù)方芪麻制劑藥效學(xué)低劑量組為:人每日生藥用量×5×0.018=10.32×5×0.018=0.9288g/Kg/d（相當(dāng)于臨床等效劑量）;復(fù)方芪麻膠囊高劑量組為:復(fù)方芪麻膠囊低劑量的4倍，即0.9288g/Kg×4=3.7125g/Kg/d;纈沙坦組:使用

10、臨床等效劑量:80mg/次×3次×0.018/0.2=21.6mg/Kg/d。WKY組及SHR模型組予以等量的生理鹽水灌胃。每日灌胃一次，每次灌胃劑量為10ml/kg，WKY組及SHR組用等量的蒸餾水灌胃，總共給藥八周。大鼠給藥期間，每2周采用無創(chuàng)尾動脈測壓法來測大鼠的血壓。給藥八周后，將大鼠用2％依托咪酯腹腔注射予以麻醉，進行腹主動脈取血，將血樣置于離心機內(nèi)，離心10分鐘后吸取上清液，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定ACE-2、

11、AngⅡ、Ang1-7、JAM-1、醛固酮等濃度。
　　結(jié)果:
　　實驗研究:Ang2在p=0.05水平，與SHR組比較，WKY組、纈沙坦組、芪麻低劑量組和芪麻高劑量組與SHR組有差異;Ang2在p=0.01水平，與WKY組比較，纈沙坦組、芪麻低劑量組與其之間有差異，與SHR組比較，纈沙坦組和芪麻高劑量組與SHR組之間有差異，與纈沙坦組比較，同芪麻高劑量組之間有差異。
　　結(jié)論:
　　益氣化痰法創(chuàng)制復(fù)方芪麻膠囊通