利用Luminex聯(lián)合檢測技術建立肝癌等惡性腫瘤高效、準確血清學診斷方法的研究.pdf

1、國際癌癥研究機構(the International Agency for Research on Cancer，IARC)研究數(shù)據(jù)顯示，2012年全球七分之一的死亡由癌癥造成，隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的不斷增加，2010至今，癌癥已經成為我國死亡的主要原因。2012年全球肝癌新發(fā)病例達782500例，死亡病例達745500例，且近一半出現(xiàn)在中國。同年，全球肺癌新發(fā)病例達1800000例。2015研究數(shù)據(jù)報道肺癌是中國最常見癌癥類型，也是

2、主要的癌癥致死類型。其中，肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原發(fā)性肝癌的70％-90％，非小細胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)占肺癌的80％-85％。研究顯示早期發(fā)現(xiàn)并確診HCC、NSCLC等惡性腫瘤，并對患者進行有效治療將會明顯提高患者預后、延長患者生存期，然而由于缺乏有效的早期診斷方式，導致80％以上HCC患者、65％以上NSCLC患者在確診時已為

3、中晚期，錯過了有效的治療時機，因此5年生存率低，給患者個人造成健康及生命損害的同時也給家庭、社會帶來嚴重的經濟負擔。
　　本研究旨在通過Luminex技術建立高效、準確的HCC、NSCLC等其他惡性腫瘤診斷方法。第一部分肝癌研究中，我們通過文獻篩選后合成9指標Luminex試劑盒，在共計1200例的不同疾病及健康對照血清樣本中進行檢測并進行單獨及聯(lián)合指標分析。研究發(fā)現(xiàn)癌胚抗原相關細胞粘附分子1(carcinoembryonic a

4、ntigen1，CEACAM1)在HCC診斷中具有較高的靈敏度和特異性，可作為HCC獨立的血清學診斷標志物。將此新指標與臨床通用HCC篩查指標甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)以及目前研究報道中對HCC具有有效檢測診斷作用的高爾基蛋白73(golgiprotein73，GP73)聯(lián)合，可以進一步提高對HCC的診斷效力，特別是對早期HCC。與此同時，CEACAM1與GP73的聯(lián)合，對AFP(-)的HCC有很好的補充

5、檢測作用。結合臨床資料分析顯示，CEACAM1與AFP、GP73的血清表達量對HCC的疾病進程及肝損傷程度都有有效的指示作用。另外，我們還研究發(fā)現(xiàn)GP73與其他指標組合可作為癌癥篩查的潛在通用指標，如與DKK1聯(lián)合對結直腸癌(colorectalcarcinoma，CC)、食管癌(esophageal carcinoma，EC)有很好的診斷檢測效力，與HGF聯(lián)合對胃癌(gastric carcinoma，GC)有較好的診斷檢測效力。第二

6、部分肺癌研究中，我們以多種腫瘤相關自身抗體為研究方向，對93例血清樣NSCLC及健康對照樣本進行23種腫瘤相關自身抗體的同步檢測，并進行單獨及聯(lián)合指標分析。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤-睪丸抗原(cancer testis antigen1B，NY-ESO-1)、腫瘤蛋白p53(tumorprotein p53，p53)、細胞周期素依賴性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase2，CDK2)、膜聯(lián)蛋白A2(annexinA2)、胰島素

7、樣生長因子2 mRNA結合蛋白1(insulin-like growthfactor2 mRNA binding protein1，IMP1)、泛素1(ubiquilin1)以及磷酸甘油酸變位酶(phosphoglycerate mutase1，PGAM1)共7種自身抗體在NSCLC的診斷中均有一定意義，當7項指標聯(lián)合檢測時，可進一步有效提高對NSCLC的診斷準確性。
　　綜上所述，本研究利用Luminex技術建立了高效、準確的H