利用Luminex聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)建立肝癌等惡性腫瘤高效、準(zhǔn)確血清學(xué)診斷方法的研究.pdf

1、國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(the International Agency for Research on Cancer，IARC)研究數(shù)據(jù)顯示，2012年全球七分之一的死亡由癌癥造成，隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的不斷增加，2010至今，癌癥已經(jīng)成為我國(guó)死亡的主要原因。2012年全球肝癌新發(fā)病例達(dá)782500例，死亡病例達(dá)745500例，且近一半出現(xiàn)在中國(guó)。同年，全球肺癌新發(fā)病例達(dá)1800000例。2015研究數(shù)據(jù)報(bào)道肺癌是中國(guó)最常見癌癥類型，也是

2、主要的癌癥致死類型。其中，肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原發(fā)性肝癌的70％-90％，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)占肺癌的80％-85％。研究顯示早期發(fā)現(xiàn)并確診HCC、NSCLC等惡性腫瘤，并對(duì)患者進(jìn)行有效治療將會(huì)明顯提高患者預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期，然而由于缺乏有效的早期診斷方式，導(dǎo)致80％以上HCC患者、65％以上NSCLC患者在確診時(shí)已為

3、中晚期，錯(cuò)過(guò)了有效的治療時(shí)機(jī)，因此5年生存率低，給患者個(gè)人造成健康及生命損害的同時(shí)也給家庭、社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　本研究旨在通過(guò)Luminex技術(shù)建立高效、準(zhǔn)確的HCC、NSCLC等其他惡性腫瘤診斷方法。第一部分肝癌研究中，我們通過(guò)文獻(xiàn)篩選后合成9指標(biāo)Luminex試劑盒，在共計(jì)1200例的不同疾病及健康對(duì)照血清樣本中進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行單獨(dú)及聯(lián)合指標(biāo)分析。研究發(fā)現(xiàn)癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子1(carcinoembryonic a

4、ntigen1，CEACAM1)在HCC診斷中具有較高的靈敏度和特異性，可作為HCC獨(dú)立的血清學(xué)診斷標(biāo)志物。將此新指標(biāo)與臨床通用HCC篩查指標(biāo)甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)以及目前研究報(bào)道中對(duì)HCC具有有效檢測(cè)診斷作用的高爾基蛋白73(golgiprotein73，GP73)聯(lián)合，可以進(jìn)一步提高對(duì)HCC的診斷效力，特別是對(duì)早期HCC。與此同時(shí)，CEACAM1與GP73的聯(lián)合，對(duì)AFP(-)的HCC有很好的補(bǔ)充

5、檢測(cè)作用。結(jié)合臨床資料分析顯示，CEACAM1與AFP、GP73的血清表達(dá)量對(duì)HCC的疾病進(jìn)程及肝損傷程度都有有效的指示作用。另外，我們還研究發(fā)現(xiàn)GP73與其他指標(biāo)組合可作為癌癥篩查的潛在通用指標(biāo)，如與DKK1聯(lián)合對(duì)結(jié)直腸癌(colorectalcarcinoma，CC)、食管癌(esophageal carcinoma，EC)有很好的診斷檢測(cè)效力，與HGF聯(lián)合對(duì)胃癌(gastric carcinoma，GC)有較好的診斷檢測(cè)效力。第二

6、部分肺癌研究中，我們以多種腫瘤相關(guān)自身抗體為研究方向，對(duì)93例血清樣NSCLC及健康對(duì)照樣本進(jìn)行23種腫瘤相關(guān)自身抗體的同步檢測(cè)，并進(jìn)行單獨(dú)及聯(lián)合指標(biāo)分析。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤-睪丸抗原(cancer testis antigen1B，NY-ESO-1)、腫瘤蛋白p53(tumorprotein p53，p53)、細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase2，CDK2)、膜聯(lián)蛋白A2(annexinA2)、胰島素

7、樣生長(zhǎng)因子2 mRNA結(jié)合蛋白1(insulin-like growthfactor2 mRNA binding protein1，IMP1)、泛素1(ubiquilin1)以及磷酸甘油酸變位酶(phosphoglycerate mutase1，PGAM1)共7種自身抗體在NSCLC的診斷中均有一定意義，當(dāng)7項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，可進(jìn)一步有效提高對(duì)NSCLC的診斷準(zhǔn)確性。
　　綜上所述，本研究利用Luminex技術(shù)建立了高效、準(zhǔn)確的H