生物標志物結合肺結節(jié)影像學特征對肺結節(jié)良惡性的預測價值.pdf

1、目的：本實驗探討新型血清腫瘤標志物miRNAs在肺結節(jié)良惡性判定中的價值;同時聯(lián)合患者臨床特征、結節(jié)影像學特征和腫瘤標志物，建立預測模型，旨在提高對肺結節(jié)良惡性判定的準確性。
　　方法:收集2015年3月至2015年11月于我院通過胸部CT檢查初次發(fā)現(xiàn)肺結節(jié)（直徑5-30mm）的患者，記錄患者臨床特征（年齡、性別、吸煙量、腫瘤家族史、肺氣腫等）、影像學特征（結節(jié)的位置、結節(jié)直徑、有無鈣化、有無氣管征象、有無血管征、有無空泡征等），

2、并收集患者外周血血清。將51例通過外科手術或支氣管鏡活檢獲得病理信息的患者分為良性肺結節(jié)組和惡性肺結節(jié)組。采用ELISA方法檢測兩組血清的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase NSE)、癌胚抗原(Carcino Embryonie Antigen CEA)和細胞角蛋白19血清片21-1(Cytokeratin fragmet angtigen21-1CYFRA21-1)水平。用qRT-PCR檢測兩組血清標

3、本中miRNA-21-5p和miR-574-5p的相對表達量。通過單因素分析，找出在肺結節(jié)良惡性鑒別中有顯著差異的因素;應用Fisher判別，建立臨床肺惡性結節(jié)預測模型。應用ROC曲線反映聯(lián)合臨床特征、結節(jié)影像學特征、血清標志物對肺結節(jié)良惡性判定的敏感性。
　　結果:良性結節(jié)組23例，惡性結節(jié)組28例。良惡性結節(jié)組患者年齡分別為(54.2±2.33)歲、(64.5±1.84)歲，吸煙量分別為(197±7.8)支/年、(446±91

4、.6)支/年;兩組比較，惡性結節(jié)組患者的年齡明顯偏高，吸煙量大（P＜0.05）;而兩組患者性別、腫瘤家族史、肺氣腫等因素比較無明顯差異。良惡性結節(jié)組結節(jié)直徑分別為(16.70±1.53)mm、(21.71±1.233)mm，毛刺征構成比分別為34.8％、67.9％，空泡征的構成比分別為0和25％，血管征的構成比分別為0和28.6％，可見惡性結節(jié)組直徑偏長，出現(xiàn)毛刺征、空泡征、血管征的概率更大（P＜0.05）;而兩組在結節(jié)所在位置、結節(jié)密

5、度和鈣化等因素比較無明顯差異。惡性結節(jié)組血清CYFRA21-1水平為(4.139±4.832)ng/mL，明顯高于良性結節(jié)組(2.054±0.781)ng/mL（P＜0.05）;而血清CEA和NSE水平兩組間無明顯差異。血清miRNA-21-5p和miRNA-574-5p在惡性結節(jié)組的表達較良性結節(jié)組明顯增多（P＜0.05）。在惡性肺結節(jié)組中，鱗癌6例，腺癌20例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例;miRNA-574-5p在三組中的相對表達量分別為(6

6、.71±4.26)、(2.30±1.97)、(2.06±0.02)，鱗癌組中表達量明顯高于其他兩組（P＜0.05）;miRNA-21-5p在不同病理類型組間的表達無明顯差異。直徑小于8mm的結節(jié)中無惡性結節(jié);直徑在8-15mm之間的結節(jié)中，惡性結節(jié)占36.36％，直徑在15-30mm的結節(jié)中，惡性結節(jié)占63.16％，miRNA-21-5p、miRNA-574-5p的表達在不同直徑結節(jié)組間無明顯差異（P＞0.05）。聯(lián)合差異性顯著的臨床特

7、征、影像學特征、血清腫瘤標志物等因素，建立Fisher判別函數(shù)，交互驗證與原始個案的符合率為92.2％。繪制ROC曲線，單用肺結節(jié)臨床特征去判斷肺結節(jié)良惡性時，AUC為0.71;臨床特征聯(lián)合影像學特征時，AUC為0.885;臨床特征結合影像學特征及血清腫瘤標志物CYFRA21-1時，AUC為0.921。
　　結論:1患者年齡、吸煙量等臨床信息，肺結節(jié)的直徑、毛刺征、血管征、空泡征等影像學信息以及血清CYFRA21-1、miRNA-