生物標(biāo)志物結(jié)合肺結(jié)節(jié)影像學(xué)特征對(duì)肺結(jié)節(jié)良惡性的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)探討新型血清腫瘤標(biāo)志物miRNAs在肺結(jié)節(jié)良惡性判定中的價(jià)值;同時(shí)聯(lián)合患者臨床特征、結(jié)節(jié)影像學(xué)特征和腫瘤標(biāo)志物，建立預(yù)測(cè)模型，旨在提高對(duì)肺結(jié)節(jié)良惡性判定的準(zhǔn)確性。
　　方法:收集2015年3月至2015年11月于我院通過(guò)胸部CT檢查初次發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)（直徑5-30mm）的患者，記錄患者臨床特征（年齡、性別、吸煙量、腫瘤家族史、肺氣腫等）、影像學(xué)特征（結(jié)節(jié)的位置、結(jié)節(jié)直徑、有無(wú)鈣化、有無(wú)氣管征象、有無(wú)血管征、有無(wú)空泡征等），

2、并收集患者外周血血清。將51例通過(guò)外科手術(shù)或支氣管鏡活檢獲得病理信息的患者分為良性肺結(jié)節(jié)組和惡性肺結(jié)節(jié)組。采用ELISA方法檢測(cè)兩組血清的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase NSE)、癌胚抗原(Carcino Embryonie Antigen CEA)和細(xì)胞角蛋白19血清片21-1(Cytokeratin fragmet angtigen21-1CYFRA21-1)水平。用qRT-PCR檢測(cè)兩組血清標(biāo)

3、本中miRNA-21-5p和miR-574-5p的相對(duì)表達(dá)量。通過(guò)單因素分析，找出在肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別中有顯著差異的因素;應(yīng)用Fisher判別，建立臨床肺惡性結(jié)節(jié)預(yù)測(cè)模型。應(yīng)用ROC曲線反映聯(lián)合臨床特征、結(jié)節(jié)影像學(xué)特征、血清標(biāo)志物對(duì)肺結(jié)節(jié)良惡性判定的敏感性。
　　結(jié)果:良性結(jié)節(jié)組23例，惡性結(jié)節(jié)組28例。良惡性結(jié)節(jié)組患者年齡分別為(54.2±2.33)歲、(64.5±1.84)歲，吸煙量分別為(197±7.8)支/年、(446±91

4、.6)支/年;兩組比較，惡性結(jié)節(jié)組患者的年齡明顯偏高，吸煙量大（P＜0.05）;而兩組患者性別、腫瘤家族史、肺氣腫等因素比較無(wú)明顯差異。良惡性結(jié)節(jié)組結(jié)節(jié)直徑分別為(16.70±1.53)mm、(21.71±1.233)mm，毛刺征構(gòu)成比分別為34.8％、67.9％，空泡征的構(gòu)成比分別為0和25％，血管征的構(gòu)成比分別為0和28.6％，可見(jiàn)惡性結(jié)節(jié)組直徑偏長(zhǎng)，出現(xiàn)毛刺征、空泡征、血管征的概率更大（P＜0.05）;而兩組在結(jié)節(jié)所在位置、結(jié)節(jié)密

5、度和鈣化等因素比較無(wú)明顯差異。惡性結(jié)節(jié)組血清CYFRA21-1水平為(4.139±4.832)ng/mL，明顯高于良性結(jié)節(jié)組(2.054±0.781)ng/mL（P＜0.05）;而血清CEA和NSE水平兩組間無(wú)明顯差異。血清miRNA-21-5p和miRNA-574-5p在惡性結(jié)節(jié)組的表達(dá)較良性結(jié)節(jié)組明顯增多（P＜0.05）。在惡性肺結(jié)節(jié)組中，鱗癌6例，腺癌20例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例;miRNA-574-5p在三組中的相對(duì)表達(dá)量分別為(6

6、.71±4.26)、(2.30±1.97)、(2.06±0.02)，鱗癌組中表達(dá)量明顯高于其他兩組（P＜0.05）;miRNA-21-5p在不同病理類型組間的表達(dá)無(wú)明顯差異。直徑小于8mm的結(jié)節(jié)中無(wú)惡性結(jié)節(jié);直徑在8-15mm之間的結(jié)節(jié)中，惡性結(jié)節(jié)占36.36％，直徑在15-30mm的結(jié)節(jié)中，惡性結(jié)節(jié)占63.16％，miRNA-21-5p、miRNA-574-5p的表達(dá)在不同直徑結(jié)節(jié)組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）。聯(lián)合差異性顯著的臨床特

7、征、影像學(xué)特征、血清腫瘤標(biāo)志物等因素，建立Fisher判別函數(shù)，交互驗(yàn)證與原始個(gè)案的符合率為92.2％。繪制ROC曲線，單用肺結(jié)節(jié)臨床特征去判斷肺結(jié)節(jié)良惡性時(shí)，AUC為0.71;臨床特征聯(lián)合影像學(xué)特征時(shí)，AUC為0.885;臨床特征結(jié)合影像學(xué)特征及血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1時(shí)，AUC為0.921。
　　結(jié)論:1患者年齡、吸煙量等臨床信息，肺結(jié)節(jié)的直徑、毛刺征、血管征、空泡征等影像學(xué)信息以及血清CYFRA21-1、miRNA-