血管性癡呆與MTHFR基因多態(tài)性及血漿Hcy濃度的相關(guān)研究.pdf

1、背景和目的：
　　血管性癡呆（Vascular dementia，VaD）是由各種腦血管病引起的，伴有持久的認(rèn)知損害及智能障礙的一種綜合征，呈慢性進(jìn)展，是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）后第二個(gè)最常見的癡呆類型，我國VaD患病率為1.1％～3.0%。VaD不但增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，而且降低患者的生活質(zhì)量，增加衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)的付出，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此近年來 VaD逐漸成為學(xué)者們研究的熱點(diǎn)。VaD

2、的危險(xiǎn)因素和腦卒中相關(guān)，即年齡、性別、種族、吸煙、動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病、高血壓、糖尿病、心房顫動(dòng)和高膽固醇血癥等。VaD的發(fā)生不僅和腦血管疾病直接相關(guān)，也可受遺傳和環(huán)境因素的影響。臨床研究及流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）可能是促使動(dòng)脈粥樣硬化性血管病發(fā)生的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腦血管疾病的預(yù)后和其有關(guān)，影響患者的認(rèn)知能力，進(jìn)而發(fā)展為VaD。N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶（m

3、ethylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代謝過程中的限速酶，其C677T位點(diǎn)突變引起酶活性降低，Hcy代謝通路受阻，產(chǎn)生高Hcy血癥，但目前對(duì)VaD的發(fā)病相關(guān)因素尚未完全闡明。本文旨在對(duì)VaD和血漿Hcy及MTHFR基因C677T位點(diǎn)突變進(jìn)行相關(guān)的分析探究，以闡明VaD的病因及發(fā)病相關(guān)影響因素，為VaD的預(yù)防及治療提供依據(jù)。
　　方法：

4、r>　　研究對(duì)象為73例VaD患者和75例非癡呆腦梗死患者，應(yīng)用酶循環(huán)法測(cè)定Hcy濃度，應(yīng)用免疫分析法檢測(cè)維生素B12和葉酸水平，采用PCR-芯片雜交法測(cè)定 MTHFR的基因類型，使用簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）對(duì)73例VaD患者進(jìn)行癡呆嚴(yán)重程度的評(píng)定。
　　結(jié)果：
　　1.VaD組MTHFR基因純合子突變（TT）和雜合子突變（CT）發(fā)生率（76.71％）顯著高

5、于非癡呆腦梗死組（69.33％，P<0.05），VaD組T等位基因頻率（60.27％）也顯著高于非癡呆腦梗死組（45.33％，P<0.05）。
　　2.VaD組血漿Hcy水平顯著高于非癡呆腦梗死組（P<0.001），葉酸水平顯著低于非癡呆腦梗死組（P<0.001），維生素B12水平顯著低于非癡呆腦梗死組（P<0.05）。
　　3.VaD患者中度及重度癡呆兩組與輕度癡呆組比較，血漿Hcy水平均顯著升高（P<0.05）；重度癡呆

6、組患者血漿 Hcy水平與中度癡呆組比較，也顯著升高（P<0.05）；經(jīng)相關(guān)性分析VaD組患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.475，P<0.05）。
　　4.兩組MTHFR基因TT型血漿Hcy濃度顯著高于CT型及CC型（P<0.001）；兩組CT型血漿Hcy濃度與CC型相比亦有顯著性差異（P<0.001），兩組不同基因型Hcy濃度比較為TT型>CT型>CC型（均P<0.001）。
　　結(jié)論：
　　血漿H