沙坦類化合物的質(zhì)譜學(xué)研究以及阿齊沙坦酯合成中間體相關(guān)雜質(zhì)的定性定量研究.pdf

1、高血壓是常見的慢性疾病之一，其能引起患者腦部、腎臟以及心臟等器官的器質(zhì)性和功能性病變，近幾年患病率呈低齡化的趨勢(shì)，并且在逐年上升。截止到2014年，我國高血壓患病率已達(dá)到了29.6％，預(yù)計(jì)到2025年，全球高血壓人口將達(dá)到15.6億，對(duì)血壓的控制已成為全世界亟待解決的問題。沙坦類藥物是目前臨床上常用的降壓藥品種，與其他類型的降壓藥相比，不僅具有更徹底的降壓作用，而且還有高選擇性、高特異性，不會(huì)引起干咳和血管性水腫等特點(diǎn)，被公認(rèn)為是治療高

2、血壓藥物新的里程碑，與其他類型的降壓藥相比具有更廣闊的開發(fā)研究和和應(yīng)用前景。
　　沙坦類降壓藥的種類有很多，比如奧美沙坦、纈沙坦、阿齊沙坦酯等。阿齊沙坦酯是日本武田公司在2011年開發(fā)的一種新藥，為阿齊沙坦的前體，其結(jié)構(gòu)中噁二唑酮環(huán)和其他沙坦類藥物（坎地沙坦酯、纈沙坦、奧美沙坦酯等）結(jié)構(gòu)的四氮唑環(huán)均為生物電子等排體，前者可以彌補(bǔ)四氮唑在合成和生物代謝方面的不足，且具有較高的生物利用度（60%）和較長的半衰期。
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3、的研究基礎(chǔ)上，利用電噴霧離子阱質(zhì)譜（ESI-MSn）技術(shù)開展了對(duì)沙坦類化合物質(zhì)譜裂解機(jī)理的研究。通過分析多級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)提出了新的裂解路徑，并利用HR-MS、H/D交換實(shí)驗(yàn)及理論計(jì)算等輔助手段，驗(yàn)證了新的裂解途徑的可行性。新的裂解機(jī)理的提出，為分析含雜原子化合物的質(zhì)譜裂解機(jī)理提供了參考依據(jù)。
　　阿齊沙坦酯有多種合成路徑，在其合成過程中會(huì)不可避免地引入或生成相關(guān)雜質(zhì)。我們利用HPLC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)建立了新的阿齊沙坦酯及其合成中間