氟兩相技術(shù)在替米沙坦中間體合成中的應用研究.pdf

1、替米沙坦是一種抗高血壓新藥。國內(nèi)外有關(guān)替米沙坦的研究集中在藥理藥效研究等方面，對其及中間體的合成的研究報導較少。
　　 論文以3-甲基-4-硝基苯甲酸為起始原料，經(jīng)還原、酯化、?；?、硝化、還原、閉環(huán)、水解、成環(huán)、烴基化和水解等十步反應，最終合成了替米沙坦。并將氟兩相催化技術(shù)運用于酯化、硝化和縮合等單元反應。以3-甲基-4-硝基苯甲酸計，總得率為36.3％。
　　 用相應的稀土氯化物或氧化物和全氟辛基磺酸反應來制備RE(O

2、Pf)3(RE=Sc,Y,La～Lu)，合成了部分過渡金屬相應的全氟辛基磺酸鹽(M(OPf)x，M=Ti～Zn，x=2,3,4,5)，并以DSC、ICP、IR和元素分析等手段對其進行了表征。
　　 研究了還原、?；?、水解和烴基化等過程反應。對溫度、時間、催化劑用量、溶劑用量及進料摩爾比等工藝條件進行了研究，確定了各步反應的最佳工藝。
　　 以RE(OPf)3為催化劑，并選取全氟己烷(C6F14)、全氟甲苯(C7F8)、全

3、氟甲基環(huán)己烷(C7F14)、全氟辛烷(C8F18)、1-溴代全氟辛烷(C8F17Br)和全氟萘烷(C10F18)為全氟溶劑，對酯化反應、硝化反應、胺和酮縮合等有機反應進行了研究?？疾炝藴囟取r間、催化劑種類和用量、氟溶劑的種類和氟相與有機相相比等工藝條件對上述反應的影響。研究表明Yb(OPf)3和全氟萘烷(C10F18)分別是最好的催化劑和全氟溶劑。含有催化劑的氟相通過簡單的相分離，就可回收利用，氟相重復使用5次，其催化活性無明顯降低。