沙星類藥物合成新路線關(guān)鍵中間體的制備與應(yīng)用研究.pdf

1、沙星類氟喹諾酮類藥物在母環(huán)結(jié)構(gòu)上有很大的相似性，以往喹諾酮類藥物的合成步驟較多，反應(yīng)時間較長，雜質(zhì)較多，最后產(chǎn)品收率較低。在此類藥物合成的新路線中，均應(yīng)用N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯作為反應(yīng)中間體。新路線縮短了氟喹諾酮類類藥物的合成路線，降低原料消耗，縮短反應(yīng)時間，提高反應(yīng)產(chǎn)率，提高設(shè)備利用率，使產(chǎn)物后處理更加簡單容易，是沙星類藥物合成的一種經(jīng)濟實用方法。 關(guān)鍵中間體N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成，文獻(xiàn)報導(dǎo)有很多方法，所有這些方

2、法要么原料來源困難，價格昂貴，要么工藝條件苛刻，產(chǎn)率很低，不適于工業(yè)生產(chǎn)。 本論文研究了沙星類藥物合成新路線中關(guān)鍵中間體N,N-二甲氨基丙稀酸乙酯的制備方法。以鹽酸二甲胺、乙酸乙酯、一氧化碳和乙醇鈉為原料，，通過加熱加壓合成目的產(chǎn)物。詳細(xì)考察了原料配比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)壓力、不同極性溶劑，不同催化劑和使用相轉(zhuǎn)移催化劑等各種因素。結(jié)果表明，以甲苯為溶劑，鹽酸二甲胺:乙酸乙酯:乙醇鈉=2:3:2，反應(yīng)溫度60℃，反應(yīng)壓力20bar時為

3、反應(yīng)較好條件，產(chǎn)率達(dá)60％。以此為優(yōu)化條件，進(jìn)行了5次放大試驗，產(chǎn)率較穩(wěn)定。對產(chǎn)物進(jìn)行了IR、HPLC-MS和H NMR測定，確定了產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。 本論文研究了N,N-二甲氨基丙稀酸乙酯為中間體在沙星類藥物合成中的應(yīng)用。考察了加替沙星、左氧氟沙星、司帕沙星中間體環(huán)合酯的新的合成路線。結(jié)果表明，利用N,N-二甲氨基丙稀酸乙酯為中間體的新路線可行，工藝流程縮短，反應(yīng)條件溫和，三廢減少，收率有所提高。 目前國內(nèi)還沒有關(guān)于N,N-二