畢業(yè)答辯馬波沙星中間體的合成

1、河北科技大學,我們畢業(yè)啦其實是答辯的標題地方,,答辯人,,馬波沙星中間體的合成3-(甲基芐基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的合成,學 號,班 級,,,背景介紹,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,CONTANTS,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,馬波沙星是隸屬于喹諾酮族的新型抗菌藥，目前已在英國、法國、美國和歐洲上市并被列為動物專用藥

2、。馬波沙星對革蘭氏陽性菌和陰性菌都具有廣泛的抗菌活性，而且它組織滲透力強，在體內(nèi)吸收迅速完全而且分布廣泛，消除半衰期長，生物利用度高，安全劑量范圍寬，無明顯生殖和遺傳毒性。目前馬波沙星已能在國內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)，具有廣闊的應用前景。,馬波沙星,目的中間體,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,化學名稱：3-(甲基芐基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲?；?-丙烯酸乙酯分 子 式：C2

3、0H17NF4O3分 子 量：395.35實驗目的：通過條件試驗，尋找最優(yōu)的實驗條件，提高收率。檢測方法：高效液相色譜。所測條件：反應溫度、反應物配比、滴加時間、反應時間。,結構式：,,,,,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,背景介紹,,,,參考文獻,A,B,C,D,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,1. 制備2,3,4,5-四氟苯甲酰氯,◆ 配

4、 料 比：n(2,3,4,5-四氟苯甲酸):n(氯化亞砜)=1:1.2◆ 溶 劑：甲苯（Na處理）◆ 反應方式：將二氯亞砜滴加到2,3,4,5-四氟苯甲酸中◆ 滴加溫度：40℃◆ 反應溫度：90℃◆ 反應類型：親電取代,,參考文獻,DMF,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,2. 制備3-(甲基芐基氨基)丙烯酸乙酯,◆ 配 料 比：n(丙炔酸乙酯)：n(N-甲基

5、-N-芐基胺)=1.1:1◆ 溶 劑：無◆ 反應溫度：0~5℃◆ 滴加方式：將丙炔酸乙酯滴加到N-甲基-N-芐基胺中◆ 注意事項：反應要在氮氣的保護下進行◆ 反應類型：Michael加成,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,3. 制備3-(甲基芐基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲?；?-丙烯酸乙酯,◆溶 劑：甲苯（Na處理）◆縛

6、酸 劑：三乙胺◆滴加方式：將2,3,4,5-四氟苯甲酰氯滴加到3-(甲基芐基 氨基)丙烯酸乙酯中◆后 處 理：過濾、旋蒸◆反應類型：縮合反應,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,3. 制備3-(甲基芐基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲?；?-丙烯酸乙酯,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結

7、果,安全評估,,,,,,,,,核 磁 圖,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,紫外吸收圖,,,參考文獻,,,269 nm,325 nm,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,高效液相色譜,,☆ 溶劑：乙腈☆ 流動相：乙腈 : 水=60:40(V/V)☆ 柱溫：25℃☆ 柱型：C18☆ 流速：1.000mL/min☆ 進樣量：2

8、0μL☆ 檢測波長：325nm☆ 進樣方式：手動進樣,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,高效液相色譜—產(chǎn)品,,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,標準曲線數(shù)值,,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,標準曲線圖,,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研

9、究結果,安全評估,,,,,,,,,溫度條件試驗,反應條件 配比: 1:2.0 滴加時間：30 min 反應時間: 2 h,,參考文獻,最佳溫度：80℃,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,配比條件試驗,反應條件 溫度: 80℃ 滴加時間: 30 min 反應時間: 2h,,參考文獻,最佳配比：1:1.8,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,

10、,,,,,滴加時間條件試驗,反應條件 溫度: 80℃ 配料比: 1: 1.8 反應時間: 2 h,,參考文獻,最佳滴加時間：30 min,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,反應時間條件試驗,反應條件 溫度:80℃ 配料比: 1: 1.8 滴加時間:30 min,,參考文獻,最佳反應時間：3 h,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,

11、,,實驗總結,,參考文獻,對于3-(甲基芐基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲?；?-丙烯酸乙酯的合成，利用柱層析的方法可分離得到純品，流動相是石油醚和乙酸乙酯，并用核磁圖譜做出表征，證明其確為目標產(chǎn)物。,探究影響收率主要因素反應溫度、配料比、滴加時間、反應時間，并對其進行條件優(yōu)化，得出如下結論：當反應溫度80℃，n(3-(甲基芐基氨基)丙烯酸乙酯): n(2,3,4,5-四氟苯甲酰氯)=1 : 1.8，滴加時間30 min，反應時

12、間為3 h時，產(chǎn)品達到最大收率為 94.69%。,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,放大反應（50倍）,,參考文獻,反應條件反應溫度：80℃ 配料比：1: 1.8滴加速率: 2s/滴 反應時間:3 h收率 94.16%,結果討論：放大反應的收率沒有超過條件實驗的最大收率94.69%，原因可能是隨著物料的加倍，滴加時間大大延長，導致反應進行總時間延長，收率降低

13、。,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,◆原則：溶劑能回收則回收，不能回收統(tǒng)一收集處理。◆試驗：丙炔酸乙酯和氯化亞砜雖然對眼睛、呼吸道有刺激作用，但是只要按規(guī)范操作，在通風櫥中進行反應，并帶手套進行防護，試驗較為安全?！魴z測：乙腈雖有一定毒性，易揮發(fā)，只要密封嚴格，幾乎無害?！艨傊灰覀円?guī)范操作，謹慎實驗，實驗和檢測均較為安全。,,參考文獻,,,背景介紹,,合成路線,實驗過程,檢測

14、方法,研究結果,安全評估,,,,,,,,,,參考文獻,1 呂曾春，邢玉斌.喹諾酮類抗真菌藥的分類和進展.國外醫(yī)藥抗生素手冊，2010,22（2），78-85 2 鄭國鈞，嚴智.麻保沙星的工藝合成優(yōu)化，[學位論文]，北京：北京化工大學制藥工程學院，2007 3 雷小平，徐萍.藥物化學.北京：高等教育出版社，2010,69-76 4 沈建忠，肖希龍，張素霞，劉金鳳，周宗燦，傅娟玲.馬波沙星的致畸形突變和致急性研究.中國獸藥雜志，

15、2013，03:26-28 5 Luca Pretali, Elisa Fasani, Daniele Dondi, Mariella Mella, Angelo Albini.The unexpected photochemistry of marbofloxacin.Tetrahedron Letters,2010,07,07. 6 Bousquet MebuA,Bemard S, SchneiderM, etal