環(huán)氧合酶-2與基質(zhì)金屬蛋白酶-13在人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的表達(dá)及意義.pdf

1、急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndromes，ACS)，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的損傷、破裂引發(fā)血栓形成導(dǎo)致冠脈供血不足而引起不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死及心電圖T波的改變等一系列臨床癥狀。環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)與人類許多癌前病變和惡性腫瘤的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有著密切聯(lián)系，如肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、宮頸癌等。近幾年因COX-2可誘發(fā)并加重炎癥，可能促進(jìn)斑塊破裂等誘發(fā)A

2、CS而備受關(guān)注。基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)家族的成員之一MMP-13作用底物十分廣泛，幾乎可降解細(xì)胞外基質(zhì)及基膜的所有成分，故可能參與削弱纖維帽促發(fā)斑塊的破裂進(jìn)而引發(fā)ACS。
　　目的:
　　本實(shí)驗(yàn)通過免疫組織化學(xué)的方法，檢測COX-2、MMP-13、CD131、CD68、actin在正常冠狀動(dòng)脈組織中以及冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊中表達(dá)的情況。以CD68與actin的表達(dá)定位COX

3、-2、MMP-13的表達(dá)情況。CD131標(biāo)記新生血管，并計(jì)數(shù)新生血管的密度來檢測COX-2與血管新生的相關(guān)性。彈力纖維染色及NIH ScionImage(60.1)軟件的應(yīng)用判定冠狀動(dòng)脈狹窄程度。綜合分析粥樣硬化斑塊COX-2、MMP-13的表達(dá)情況與二者的相關(guān)性，及二者與ACS發(fā)生的關(guān)系。
　　方法:
　　主要實(shí)驗(yàn)手段采用免疫組織化學(xué)方法、特殊染色法及軟件分析法。標(biāo)本選自近5年大連醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與法醫(yī)學(xué)教研室尸檢標(biāo)本60例

4、。分別取左冠脈前降支、左冠脈回旋支及右冠脈。依據(jù)粥樣硬化斑塊的不同時(shí)期分為脂紋組及粥樣硬化斑塊組;依據(jù)狹窄程度將冠脈分為A組(＜25％)、B組(25％-50％)、C組(50％-75％)、D組(＞75％);依據(jù)是否有急性心梗發(fā)作的病史將病例分為ACS組、陳舊心梗組及正常組。
　　結(jié)果:
　　1)ACS組與對(duì)照組COX-2的表達(dá)情況
　　ACS組、無心梗組、陳舊心梗組三組之間均有差異。ACS組冠脈COX-2表達(dá)最強(qiáng)(ACS

5、組與另兩組P=0.000，0.000)，無心梗組次之(無心梗組與陳舊心梗組P=0.002)，陳舊心梗組表達(dá)最弱。ACS組與對(duì)照組冠脈非斑塊處中膜COX-2表達(dá)情況:ACS組與無心梗組(P=0.000)、陳舊心梗組之間均有差異(P=0.000)，ACS組表達(dá)強(qiáng)度強(qiáng)于其他兩組;而陳舊心梗組與無心梗組表達(dá)無差異(P=0.384)。
　　2) COX-2在斑塊撕裂處的表達(dá)
　　COX-2表達(dá)于纖維帽間質(zhì)處，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，COX-2在

6、斑塊破裂處表達(dá)明顯高于非破裂處(P=0.004)。
　　2) COX-2的表達(dá)與狹窄程度的關(guān)系
　　經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得出，A組與B組、C組、D組表達(dá)均存在顯著差異，即狹窄程度＜25％的A組中膜COX-2表達(dá)強(qiáng)于其他三組，而B組、C組、D組三組中膜COX-2表達(dá)強(qiáng)度均無差異。P值分別為A組與B組0.004，A組與C組0.001，A組與D組0.000，B組與C組0.747，B組與D組0.260，C組與D組0.663。
　　3)

7、COX-2的表達(dá)與斑塊局部血管新生的關(guān)系
　　局部血管新生的數(shù)量隨COX-2的表達(dá)強(qiáng)度增加而增多，二者之間存在一定的正相關(guān)性，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=0.921，P=0.000)。
　　4) MMP-13在內(nèi)膜近內(nèi)彈力板處間質(zhì)的表達(dá)脂紋期高于粥樣硬化斑塊期(P=0.003)。
　　5) MMP-13在斑塊撕裂處的表達(dá)明顯高于非破裂處(P=0.002)。
　　6) COX-2與MMP-13在破裂斑塊纖維帽局部表達(dá)呈明