整合素α5β1在人冠狀動脈粥樣硬化斑塊的表達(dá)及意義.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)引發(fā)的冠心病發(fā)病率逐年增高，已經(jīng)嚴(yán)重危害生命健康。本組相關(guān)實驗表明在AS發(fā)生及進(jìn)展過程中與一些因子的表達(dá)有明顯的相關(guān)性，如妊娠相關(guān)蛋白-A、血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體1、白細(xì)胞介素1β、基質(zhì)金屬蛋白酶-9/12、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1等。纖連蛋白(Fibronectin，F(xiàn)n)與其受體整合素α5β1(Integrinα5β1)因在多種惡性腫瘤細(xì)胞的遷移、增殖中發(fā)揮重要生物學(xué)作用而

2、備受關(guān)注。目前尚未有冠狀動脈粥樣硬化斑塊局部整合素α5β1、纖連蛋白(Fn)表達(dá)情況的分析與報道。
　　目的:
　　通過檢測CD68、actin、Fn與Integrinα5β1在主動脈、冠狀動脈組織中的表達(dá)情況，分析Fn與Integrinα5β1與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　方法:
　　本次實驗將獲取的尸檢蠟塊標(biāo)本采用免疫組織化學(xué)染色的方法，檢測CD68，actin，F(xiàn)n與Integrinα5β1在主動脈、

3、冠狀動脈組織中的表達(dá)情況。彈力纖維染色及NIH Scion Image(60.1)軟件的檢測確定冠脈狹窄程度，彈力纖維染色、CD68與actin用以輔助定位。依據(jù)粥樣硬化斑塊的不同時期分為脂紋組及粥樣硬化斑塊組;依據(jù)狹窄程度將冠脈分為A組(＜25％)、B組（25％-50％）、C組（50％-75％）、D組(＞75％):依據(jù)是否有急性心梗發(fā)作的病史將病例分為ACS組、陳舊心梗組及正常組。
　　結(jié)果:
　　1.主動脈與冠狀動脈粥樣

4、硬化斑塊組平滑肌內(nèi)膜近內(nèi)彈力板處Integrinα5β1的表達(dá)強于中膜平滑肌(P=0.003，P=0.000)。
　　2.主動脈近內(nèi)彈力板處平滑肌Integrinα5β1表達(dá)脂紋組強于粥樣硬化斑塊組(P=0.000)。
　　3.已發(fā)生動脈粥樣硬化者，主動脈與冠狀動脈中膜平滑肌Integrinα5β1表達(dá)強度無明顯差別(P=0.227)，但兩者表達(dá)強度均強于正常組(P=0.008，P=0.012)。
　　4.不同狹窄程度

5、冠狀動脈非斑塊處中膜平滑肌細(xì)胞Integrinα5β1表達(dá)情況:兩兩比較結(jié)果表明，除A組與B組(P=0.510)，C組與D組(P=0.520)間無明顯差異外，其余各組間均存在顯著差異（P值分別為A與C:0.000;A與D:0.000;B與C:0.075;B與D:0.001）。
　　5.冠狀動脈粥樣硬化斑塊處較大的鈣化灶周邊形成灶狀I(lǐng)ntegrinα5β1的高表達(dá)區(qū)域強于無鈣化形成的粥樣硬化組冠脈(P=0.000)。
　　6.

6、ACS組、陳舊心梗組及無心梗組平滑肌細(xì)胞Integrinα5β1的表達(dá)情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異（P值分別為:ACS組與陳舊心梗組:0.754; ACS組與無心梗組:0.870;陳舊心梗組與無心梗組:0.805），提示平滑肌細(xì)胞表達(dá)的Integrinα5β1并未參與ACS的發(fā)生，及在粥樣硬化斑塊的病變發(fā)展中不直接參與急性冠脈事件的發(fā)生。
　　7.主動脈Fn表達(dá)情況:主動脈Fn的表達(dá)情況為內(nèi)膜近內(nèi)彈力板處表達(dá)較強，高于中膜間質(zhì)內(nèi)Fn

7、的表達(dá)(P=0.000);內(nèi)膜近內(nèi)彈力板處Fn的表達(dá)脂紋組強于粥樣硬化斑塊組(P=0.008)。
　　8.冠狀動脈冠狀動脈粥樣硬化組Fn在中膜平滑肌間質(zhì)處的表達(dá)弱于內(nèi)膜間質(zhì)的表達(dá)(P=0.000)，即在內(nèi)膜間質(zhì)近內(nèi)彈力板處表達(dá)增強，這一結(jié)果與之前近內(nèi)彈力板處平滑肌細(xì)胞高表達(dá)Integrinα5β1相一致，且二者具有一定的正相關(guān)性(R=0.902，P=0.000)。
　　結(jié)論:
　　1.動脈粥樣硬化過程中整合素α5β1參