ICG熒光顯像技術(shù)在肝臟惡性腫瘤切除手術(shù)中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的:
　　原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，包括肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)和膽管細(xì)胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)，腫瘤的完整切除目前仍被認(rèn)為是最有效的治療方法，但多因容易漏檢腫瘤微小病灶或不能完全切除原發(fā)腫瘤而導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率高。吲哚菁綠(Indocyanine green，ICG)能夠使肝細(xì)胞癌呈現(xiàn)熒光而逐漸被用于術(shù)中腫瘤的顯像定位。本研究將

2、探討ICG近紅外熒光顯像技術(shù)在肝臟惡性腫瘤切除手術(shù)治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法:
　　(1)對(duì)臨床診斷為HCC預(yù)行肝臟腫瘤切除術(shù)的24例患者，于術(shù)前2-3天給予其靜脈注射吲哚菁綠(0.5mg/kg)，并常規(guī)進(jìn)行術(shù)前檢查、手術(shù)規(guī)劃及術(shù)前準(zhǔn)備。開腹暴露并游離肝臟后，手持熒光檢測儀器探頭，實(shí)時(shí)可視化顯示已知腫瘤病灶，并引導(dǎo)腫瘤完整切除后，對(duì)在體剩余肝臟尤其是切緣周圍進(jìn)行探測，將所有疑似病灶進(jìn)行術(shù)中快速冰凍病理檢查，記錄病理結(jié)果

3、、疑似病灶的數(shù)目、大小以及距離肝臟表面的深度。對(duì)離體腫瘤標(biāo)本剖面進(jìn)行熒光成像，記錄腫瘤的最大直徑和熒光成像特點(diǎn)，結(jié)合常規(guī)病理所見進(jìn)行分析。術(shù)后密切隨訪。
　　(2)選取術(shù)前行經(jīng)腹超聲及增強(qiáng)CT等檢查、且術(shù)后病理證實(shí)為肝臟惡性腫瘤的48例患者，常規(guī)開腹后采用術(shù)中超聲進(jìn)行腫瘤定位并發(fā)現(xiàn)衛(wèi)星病灶，統(tǒng)計(jì)術(shù)中超聲對(duì)肝臟惡性腫瘤的檢出率;比較術(shù)前經(jīng)腹超聲及增強(qiáng)CT與術(shù)中超聲檢查對(duì)肝臟惡性腫瘤診斷的敏感度和特異度;統(tǒng)計(jì)因術(shù)中超聲的新發(fā)現(xiàn)而改變手

4、術(shù)策略的病例。進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　(3)選取經(jīng)病理證實(shí)的原發(fā)性肝癌預(yù)實(shí)行肝臟腫瘤切除術(shù)的42例患者，術(shù)前2-3天給予靜脈注射吲哚菁綠(0.5 mg/kg)，隨機(jī)分為A（22例）、B（20例）兩組， A組患者實(shí)行肝臟腫瘤切除的全過程中熒光成像，實(shí)時(shí)導(dǎo)航手術(shù)，記錄切除后的離體標(biāo)本腫瘤及切緣進(jìn)行病理結(jié)果。B組患者主要采用術(shù)中超聲定位腫瘤的方法引導(dǎo)切除腫瘤，對(duì)在體切緣進(jìn)行熒光成像和離體切緣進(jìn)行病理檢查，記錄結(jié)果。對(duì)42名患者在體剩余肝臟

5、同時(shí)行術(shù)中超聲和熒光顯像技術(shù)探測，并完整切除新發(fā)現(xiàn)病灶，記錄疑似病灶數(shù)及病理結(jié)果。兩組離體腫瘤標(biāo)本進(jìn)行切開熒光成像，記錄腫瘤大小及其熒光顯像方式，距離肝臟表面深度以及病理分型，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。術(shù)后密切隨訪。
　　結(jié)果:
　　(1)在肝細(xì)胞癌患者腫瘤切除輔助應(yīng)用熒光顯像的研究中，術(shù)前發(fā)現(xiàn)的24個(gè)原發(fā)病灶有19個(gè)(79.2％)可于肝臟表面被熒光顯像系統(tǒng)探測到，病灶距肝臟表面平均深度為0.36cm（0-0.65cm）;5個(gè)(20.8

6、％)未顯影，平均深度為1.52cm(0.9-2.6cm)。在剩余肝臟中檢出新的疑似病灶13個(gè)，病灶距肝臟表面平均深度0.30cm(0-0.6cm)，平均直徑0.65cm(0.2cm-1.2cm);病理結(jié)果顯示有3個(gè)(23.1％)為癌，2個(gè)(15.4％)異型增生，4個(gè)(30.8％)肝硬化結(jié)節(jié)，2個(gè)(15.4％)炎性改變，2個(gè)(15.4％)脂肪變性。高分化HCC和少部分中分化HCC(22.2％)呈現(xiàn)腫瘤實(shí)質(zhì)顯像，而大部分中分化HCC(77.

7、8％)和低分化HCC則表現(xiàn)為腫瘤周邊組織的環(huán)狀熒光顯像。1年隨訪復(fù)發(fā)3例，均進(jìn)行二次手術(shù)并配合綜合治療。
　　(2)48例患者術(shù)中超聲共發(fā)現(xiàn)69個(gè)病灶。其中肝細(xì)胞癌32例，膽管細(xì)胞癌11例，轉(zhuǎn)移性肝癌5例。病理證實(shí)惡性腫瘤病灶56個(gè)，腫瘤大小平均3.65cm(0.5cm-7.5cm)，其中有9個(gè)病灶直徑≤1cm，18個(gè)直徑為1-2cm，29個(gè)直徑＞2cm。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，術(shù)中超聲鑒別腫瘤良、惡性的敏感度和特異度均比術(shù)前經(jīng)腹超聲高（P

8、＜0.05），但和CT比較沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于直徑＜1cm的腫瘤，術(shù)中超聲的檢出率明顯高于術(shù)前CT和術(shù)前超聲（P＜0.05）。因術(shù)中超聲檢查結(jié)果而改變術(shù)前手術(shù)決策的患者有13例(27.1％)。
　　(3)熒光成像導(dǎo)航腫瘤切除手術(shù)全過程的A組22例的切緣病例結(jié)果均無癌細(xì)胞殘留。而經(jīng)術(shù)中B超引導(dǎo)手術(shù)的B組20例當(dāng)中，有3例(15％)切緣經(jīng)病理證實(shí)有癌細(xì)胞殘留。采用熒光顯像系統(tǒng)對(duì)常規(guī)手術(shù)B組在體切緣進(jìn)行補(bǔ)充檢測，可檢出有癌組織殘留

9、的3例，與病理檢測結(jié)果一致。A、B兩組剩余肝臟采用聯(lián)合熒光顯像系統(tǒng)和術(shù)中超聲共同能夠檢出新的癌組織或異性增生的病灶10個(gè)，其中熒光顯像檢出8個(gè)（深度0-0.7cm），術(shù)中超聲檢出3個(gè)（深度0.7-2.7cm）。高分化HCC和少部分中分化HCC呈現(xiàn)腫瘤實(shí)質(zhì)顯像，而大部分中分化HCC、低分化HCC及所有ICC則表現(xiàn)為腫瘤周邊肝組織的環(huán)狀熒光顯像。1年隨訪復(fù)發(fā)4例，腫瘤單發(fā)患者復(fù)發(fā)3例，雙發(fā)患者復(fù)發(fā)1例，均進(jìn)行二次手術(shù)并配合綜合治療。