mTOR、4E-BP1、MMP-26、TIMP-4在結(jié)外鼻型NK-T細(xì)胞淋巴瘤的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　結(jié)外鼻型 NK/T細(xì)胞淋巴瘤（Extranodal NK/T cell lymphoma,nasal type,ENKCL）屬于非霍奇金淋巴瘤一種難治性類型，臨床上呈高度侵襲性，治療失敗率、死亡率高。發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。了解其發(fā)生機(jī)制是治療疾病的前提。本研究選用基質(zhì)金屬蛋白酶-26（MMP-26）、金屬蛋白酶組織抑制因子-4（TIMP-4）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、真核細(xì)胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白-1（4E-

2、BP1）四個(gè)指標(biāo)，探索mTOR/4E-BP1信號(hào)通路及腫瘤相關(guān)蛋白在ENKCL發(fā)生發(fā)展中的作用，以期能為臨床靶向和個(gè)性化治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　本研究收集天津市環(huán)湖醫(yī)院1995年4月至2014年2月已確診的ENKCL病例36例，其中男性27例，女性9例，年齡25～72歲，中位年齡51歲；并整理臨床病例資料，包括：臨床分期、B癥狀、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分(Eastern Cooperative0neology Gr

3、oup performance status，ECOG PS）和國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）。另選取腺樣體肥大標(biāo)本20例為對(duì)照。兩組年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用K8000二步法進(jìn)行免疫組化染色，檢測(cè)兩組中四種指標(biāo)的表達(dá)。利用靈敏度、特異度、約登指數(shù)（Youden’s indx，YI）、漏診率、誤診率綜合評(píng)估四種蛋白的陽性表達(dá)，從而發(fā)現(xiàn)能作為診斷及評(píng)估ENKCL預(yù)后的有效指標(biāo)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，定性資料用卡方檢驗(yàn)

4、，定量資料用t檢驗(yàn)和方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析（P<0.05）。
　　結(jié)果：
　　1、MMP-26在ENKCL中表達(dá)陽性率為55.6％；對(duì)照組中表達(dá)陽性率為20.0%；MMP-26在ENKCL中的表達(dá)高于腺樣體肥大組織，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.637， p=0.01)。ENKCL臨床病理參數(shù)中的國(guó)際預(yù)后指數(shù)與ENKCL中的表達(dá)存在相關(guān)性（p=0.027），其他臨床病理參數(shù)（臨床分期、B癥狀、ECOG

5、 PS）與MMP-26的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性（p>0.05）。
　　2、TIMP-4在ENKCL中陽性率為38.9%；對(duì)照組中陽性率為5.0%；TIMP-4在ENKCL中的表達(dá)高于腺樣體肥大組織，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.529，p=0.006)。ENKCL臨床病理參數(shù)中的臨床分期、B癥狀、ECOG PS、國(guó)際預(yù)后指數(shù)IPI與TIMP-4的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性（p>0.05）。
　　3、mTOR在ENKCL中陽性率為63.9%；對(duì)

6、照組中陽性率為15.0%；mTOR在ENKCL中的表達(dá)高于腺樣體肥大組織，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.355，p=0.0001)。ENKCL臨床病理參數(shù)中的臨床分期與mTOR的表達(dá)存在相關(guān)性（p=0.0001）， ENKCL的其他臨床病理參數(shù)（B癥狀、ECOG PS、國(guó)際預(yù)后指數(shù)IPI）與mTOR的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性（p>0.05）。
　　4、4E-BP1在ENKCL中陽性率為58.3%；對(duì)照組中陽性率為10.0%；4E-BP1在E

7、NKCL中的表達(dá)高于腺樣體肥大組織，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.410，p=0.0001)。ENKCL臨床病理參數(shù)中的國(guó)際預(yù)后指數(shù)與4E-BP1的表達(dá)存在相關(guān)性（p=0.044），ENKCL的其他臨床病理參數(shù)（臨床分期、B癥狀、ECOG PS）與4E-BP1的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性（p>0.05）。
　　5、相關(guān)分析結(jié)果顯示：MMP-26與mTOR在ENKCL中的表達(dá)存在相關(guān)性，呈正相關(guān)（r=0.375，p=0.024)，mTOR與4E

8、-BP1在ENKCL中的表達(dá)存在相關(guān)性，呈正相關(guān)（r=0.655， p=0.001）。MMP-26與TIMP-4、4E-BP1，TIMP-4與mTOR， TIMP-4與4E-BP1在ENKCL中的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性（p值均>0.05）。
　　6、靈敏度、特異度、約登指數(shù)和漏診率、誤診率分析顯示，mTOR、4E-BP1較GranzymeB、perforin診斷ENKCL的靈敏度、特異度較高，誤診率相對(duì)較低。
　　結(jié)論：

9、　　1、MMP-26、TIMP-4、mTOR、4E-BP1在結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤中存在高表達(dá)，MMP-26與mTOR在ENKCL中的表達(dá)呈正相關(guān)，提示在ENKCL的發(fā)生發(fā)展過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶-26和mTOR/4E-BP1信號(hào)通路共同發(fā)揮了作用。
　　2、MMP-26和4E-BP1與ENKCL的臨床分期、國(guó)際預(yù)后指數(shù)有相關(guān)性，mTOR與ENKCL的臨床分期有相關(guān)性，提示MMP-26、mTOR和4E-BP1可能與ENKCL的