海參腸對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用及機(jī)制探討.pdf

1、目的：探討海參腸（Holothurian intestines HI）對非甾體類抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法：將60只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對照組、模型組、硫糖鋁對照組及HI低、中、高劑量組，每組10只。所有大鼠均給予相應(yīng)藥物連續(xù)灌胃15天，末次給藥后禁食24小時，后給予吲哚美辛（indometh

2、acin IDM）灌胃制作大鼠急性胃黏膜損傷模型，空白對照組給予相應(yīng)劑量生理鹽水。模型制備6小時后，觀察各組大鼠胃組織大體形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)變化，計(jì)算胃黏膜損傷指數(shù)，檢測血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-17、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及前列腺素E2（PGE2）含量，檢測胃黏膜組織中總超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）、PGE2及氨基己糖含量

3、，RT-PCR法檢測胃黏膜組織中環(huán)氧合酶(COX) mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：與空白對照組比較，模型組大鼠胃黏膜損傷明顯，黏膜損傷指數(shù)、血清促炎癥因子（IL-1β、IL-17、TNF-α）及組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（MDA）均升高（P<0.05）；硫糖鋁和HI組大鼠胃黏膜的損傷情況較模型組減輕，上述各項(xiàng)指標(biāo)均低于模型組（P<0.05）。模型組大鼠胃黏膜保護(hù)因子（TGF-β、T-SOD、GSH、NO、PGE2、氨基己糖）的表達(dá)均較空白對

4、照組下降（P<0.05），而硫糖鋁和HI可以上調(diào)保護(hù)因子的表達(dá)水平(P<0.05)。模型組中COX-2 mRNA的表達(dá)顯著升高（P<0.05）,而HI可下調(diào)其表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，硫糖鋁對其表達(dá)無顯著影響（P>0.05）；與空白組比較，COX-1 mRNA的表達(dá)在各組中顯著下降（P<0.05）。
　　結(jié)論：HI對IDM誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷具有保護(hù)作用，且高劑量組的保護(hù)效果與硫糖鋁相似；其保護(hù)機(jī)制可能與抗炎