非甾體抗炎藥所致大鼠小腸黏膜損傷及保護作用的機制研究.pdf

1、第一部分非甾體抗炎藥對大鼠小腸黏膜損傷的機制研究及甲硝唑、雷貝拉唑預防NSAIDs所致腸黏膜損傷的實驗研究
　　目的：利用短期小劑量雙氯芬酸口服，來誘導小腸黏膜損傷，建立大鼠NSAIDs腸黏膜損傷模型，觀察雙氯芬酸對小腸黏膜的損傷以及對血清NO表達的影響，并觀察甲硝唑、雷貝拉唑對NSAIDs所致小腸黏膜損傷的預防作用，從而為防治該損傷提供實驗基礎。
　　方法：設立空白組、模型組、甲硝唑組、雷貝拉唑組，每組16只大鼠，隨機分為

2、T1（急性期）、T2（亞急性期）兩小組，每小組8只。甲硝唑組：提前1天50mg/kg灌胃1次；雷貝拉唑：提前1天15mg/kg灌胃1次。此后，空白組以1ml蒸餾水灌胃，2次/天；模型組雙氯芬酸7.5mg/kg，2次/天；甲硝唑組以雙氯芬酸7.5mg/kg加上甲硝唑50mg/kg；雷貝拉唑組以雙氯芬酸7.5mg/kg加上雷貝拉唑15mg/kg，一天2次灌胃，T1組灌胃1天后處死，T2組灌胃5天后處死。
　　結果：小劑量雙氯芬酸能引起

3、小腸黏膜顯著出血性損傷，小腸黏膜可見大量紅斑、糜爛、潰瘍，局部腸腔可見囊樣擴張。T1、T2模型組損傷均大于空白組（均P<0.05），T2模型組損傷明顯大于T1模型組（P<0.05）。T1、T2組中甲硝唑組、雷貝拉唑組損傷均小于模型組（均P<0.05）。T1模型組血清NO含量明顯小于空白組（P<0.05），T2模型組血清NO含量明顯大于空白組（P<0.05）；T1、T2模型組與甲硝唑組、雷貝拉唑組之間NO含量比較無明顯差異（均P>0.05

4、）。
　　結論：短期小劑量口服雙氯芬酸后，即可引起小腸黏膜損傷，并隨時間呈進行性加重；血清NO含量在小腸黏膜損傷后呈現先降低，后升高的趨勢，可能參與了這一損傷過程。甲硝唑、雷貝拉唑對NSAIDs誘發(fā)的小腸黏膜損傷具有一定的保護作用，其保護作用可能并不依賴NO途徑。
　　第二部分非甾體抗炎藥對大鼠腸道通透性影響的實驗研究及云母對NSAIDs相關性腸病保護機制的實驗研究
　　目的：觀察非甾體抗炎藥對小腸黏膜通透性的影響，從

5、而探討其損傷機制。觀察云母對NSAIDs所致小腸黏膜損傷的保護作用以及對腸黏膜通透性的影響，從而探討云母對腸黏膜保護作用的機制。
　　方法：設立空白組、模型組、云母組，每組8只大鼠。云母組：提前1天以云母120mg/kg灌胃1次。此后，空白組以1ml/100g蒸餾水灌胃，1次/天；模型組雙氯芬酸7.8mg/kg，1次/天；云母組以雙氯芬酸7.8mg/kg加上云母120mg/kg，1次/天。灌胃5天后處死，取血清、24小時尿液，檢測

6、血清D-乳酸含量，尿液乳果糖、甘露醇排出率，并計算其比值。
　　結果：雙氯芬酸能引起小腸黏膜顯著出血性損傷，導致乳果糖排出率升高（P<0.05）。云母可顯著降低乳果糖排出率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；甘露醇在大鼠尿液中未能檢出。血清D-乳酸含量在各組大鼠中有差異，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結論：雙氯芬酸可增加腸黏膜通透性，從而導致大鼠腸黏膜損傷。云母可顯著降低腸道的通透性，從而對雙氯芬酸誘發(fā)的小腸黏膜損傷