解毒方對(duì)內(nèi)毒素所致大鼠臟器損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、本課題是“一種非特異性解毒中藥復(fù)方的研究”的分課題，從總課題立題角度來(lái)看，其創(chuàng)新點(diǎn)在“非特異性”四個(gè)字上。 目前在解毒劑的使用方面存在以下問題：1、能夠使用的特殊解毒劑數(shù)目較少；2、臨床常用解毒劑大多都是特異性解毒劑，其覆蓋的疾病譜極其狹窄；3、許多解毒劑的安全范圍很窄。另外，目前醫(yī)院對(duì)于中毒患者的早期快速特異性診斷的能力是非常有限的。 有鑒于以上幾方面情況，一種非特異性解毒藥的研究就顯得非常必要。經(jīng)導(dǎo)師數(shù)十年臨床驗(yàn)證，

2、解毒方確是一首能夠治療多種中毒病癥的有效方劑。因此研究其非特異性解毒的作用機(jī)理和作用靶點(diǎn)，意義非常重大。 內(nèi)毒素血癥是指由革蘭陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素入血所致的以發(fā)熱(T≥38.5℃)為主要特征的綜合征。內(nèi)毒素血癥屬于中毒病癥的范疇。 內(nèi)毒素入血，可引起炎癥的激活及細(xì)胞介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能不全綜合征(MODS)甚至多臟器功能衰竭(MOF)。因此，為了避免造成嚴(yán)重后果，內(nèi)毒素血癥的基礎(chǔ)與臨床

3、研究就顯得非常必要。 1.研究方法 健康成年雄性Wistar大鼠40只，隨機(jī)平均分為四組：(1)NS組，(2)LPS組，(3)LPS+中藥組，(4)LPS+地米組。各組動(dòng)物提前四天灌胃，2次/天(LPS+中藥組用等效劑量中藥，其余三組用等體積去離子水)。第5天第一次灌胃后2h腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉(LPS+地米組同時(shí)注射地米5mg/kg)后，尾靜脈注射(NS組注射等體積生理鹽水，其余三組注射LPS4mg/k

4、g)之后2h、6h、10h各灌胃一次(LPS+中藥組每次灌胃劑量為等效劑量的二分之一，治療當(dāng)日所給藥物總量為兩倍等效劑量)。尾靜脈注射后24h取材。觀察24h內(nèi)大鼠的整體情況。測(cè)血清BUN、Cr、ALT、AST、CK、CKMB，觀察心肺肝腎病理切片情況。 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 一、大體情況(尾靜脈注射24h后)： (1)活動(dòng)情況：NS組活動(dòng)正常，大便正常；LPS組活動(dòng)較少，精神差，豎毛，扎堆，大便不成形，粘膩不暢：LPS

5、+中藥組活動(dòng)良好，大便正常，與NS組沒有明顯差異；LPS+地米組非常活躍，有亢奮嫌疑，大便不成形，粘膩不暢。 (2)體重變化：與尾靜脈注射時(shí)相比，NS組體重基本恢復(fù)原水平，LPS組體重明顯下降(P<0.01)，解毒方能改善LPS所致大鼠體重下降情況(P<0.01)，而地塞米松對(duì)LPS所致大鼠體重下降卻有加重作用(P<0.01)。 二、生化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果： (1)BUN、Cr：LPS組BUN、Cr均明顯升高(P<0.

6、01)，而解毒方對(duì)Cr的升高有改善作用(P<0.01)，地塞米松則對(duì)BUN的升高有促進(jìn)作用(P<0.01)。另外，LPS+地米組Cr也明顯高于LPS+中藥組(P<0.01)。 (2)ALT、AST：LPS組ALT明顯降低(P<0.01)，解毒方能改善ALT的降低情況(P<0.01)，LPS+中藥組與NS組無(wú)顯著差異。各組AST無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (3)CK、CKMB：LPS組CK、CKMB均明顯降低(P<0.01)，地塞米松

7、能明顯改善CK、CKMB的降低(P<0.01)，LPS+中藥組與LPS組相比無(wú)明顯差異。 三、臟器切片 各組肺臟無(wú)顯著差異；解毒方對(duì)LPS所致大鼠心肝腎損傷均有一定的保護(hù)作用，以腎臟最明顯，對(duì)肝臟的保護(hù)作用不如地塞米松明顯。地塞米松對(duì)肝及心肌有一定的保護(hù)作用，卻能加重LPS所致大鼠腎臟損傷，并且以腎小管病變?yōu)槊黠@。 3.結(jié)論 綜合分析實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大體情況、生化指標(biāo)、臟器切片可初步得出以下結(jié)論： (1)

8、解毒方和地塞米松均能改善內(nèi)毒素血癥大鼠24h內(nèi)的精神狀態(tài)和活動(dòng)情況，地塞米松此作用更加明顯，甚至有亢奮嫌疑。 (2)解毒方能改善LPS所致大鼠體重下降情況，而地塞米松對(duì)LPS所致大鼠體重下降卻有加重作用。 (3)解毒方對(duì)LPS所致大鼠腎臟損傷有保護(hù)作用，而地塞米松則有加重LPS所致大鼠腎臟損傷的傾向。 (4)解毒方和地塞米松對(duì)LPS所致大鼠肝臟損傷均有保護(hù)作用，但前者此作用可能不如后者。 (5)解毒方和地