參芪復方抗2型糖尿病KK-Ay小鼠大血管病變氧化應激的量效關系研究.pdf

1、目的：觀察不同劑量的參芪復方對2型糖尿病大血管病變KK-Ay小鼠ox-LDL、8-iso-PGF2a、3-NT的影響，以氧化應激為切入點對參芪復方改善糖尿病大血管病變的作用及其機制進行探討，從而為臨床治療用藥提供指導。
　　方法：將115只空腹血糖≥11.1mmol/L的2月齡雄性自發(fā)2型糖尿病KK-Ay小鼠適應性喂養(yǎng)一周后按每組體重均值與總體體重均值無統(tǒng)計學差異進行隨機分組，共分成6組，其中空白對照組25只；模型組30只；參芪復

2、方高劑量組15只；參芪復方中劑量組15只；參芪復方低劑量組15只。二甲雙胍組15只。其中空白對照組給予普通飼料,其余5組予以高脂飼料，持續(xù)飼養(yǎng)8周建立糖尿病大血管病變模型。8周后開始藥物干預治療：空白對照組及模型組灌服生理鹽水，按10ml/kg·d進行；參芪復方低劑量組灌服參芪復方浸膏，按7.2g/kg·d進行；參芪復方中劑量組灌服參芪復方浸膏，按14.4g/kg·d進行；參芪復方高劑量組灌服參芪復方浸膏，按28.8g/kg·d進行；二

3、甲雙胍組灌服二甲雙胍混懸液，按0.167g/kg·d進行（近年研究表明二甲雙胍除了降糖作用外還有一定的減少氧化產(chǎn)物的作用，故本實驗西藥組不另外加用抗氧化劑。詳見討論）。實驗期間對各組小鼠一般情況進行觀察，灌胃0周時分別從空白對照組、模型組各取10只小鼠做病理、胰島素、血脂、氧化應激指標觀察，以明確造模情況。最后于灌胃6周時處死所有實驗組小鼠，檢測其空腹血糖、血脂、胰島素、血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、血清3-硝基酪氨酸（3-N

4、T）、8血清異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平以及各組小鼠主動脈HE病理染色切片情況，并通過統(tǒng)計軟件分析各組指標差異。
　　結(jié)果：參芪復方中劑量組和西藥組KK-Ay小鼠的一般狀況、血糖、血脂、氧化應激指標水平較模型組小鼠降低，主動脈HE病理染色結(jié)果顯示參芪復方中劑量組及西藥組小鼠血管病變輕于模型組，效果優(yōu)于參芪復方高劑量組和參芪復方低組。
　　結(jié)論：①飲食習慣直接影響糖尿病病情的好轉(zhuǎn)或加重，先天具有2型糖尿病基因

5、、肥胖基因的KK-Ay小鼠可通過低脂的飲食結(jié)構有效改善血糖水平，脂質(zhì)沉積以及2型糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展。②早期、適量予以參芪復方可有效改善2型糖尿病小鼠的精神狀態(tài)、體重、血脂、血糖,降低血清中氧化產(chǎn)物ox-LDL、3-NT、8-iso-PGF2α水平，機理為通過多靶點和路徑對抗氧化應激，從而減輕2型糖尿病小鼠KK-Ay大血管的損傷。③中等劑量為參芪復方發(fā)揮療效的最佳選擇，因為中劑量的參芪復方能將所有指標較平穩(wěn)地控制在較良好的范圍，且