參芪復(fù)方抗2型糖尿病KK-Ay小鼠大血管病變氧化應(yīng)激的量效關(guān)系研究.pdf

1、目的：觀察不同劑量的參芪復(fù)方對(duì)2型糖尿病大血管病變KK-Ay小鼠ox-LDL、8-iso-PGF2a、3-NT的影響，以氧化應(yīng)激為切入點(diǎn)對(duì)參芪復(fù)方改善糖尿病大血管病變的作用及其機(jī)制進(jìn)行探討，從而為臨床治療用藥提供指導(dǎo)。
　　方法：將115只空腹血糖≥11.1mmol/L的2月齡雄性自發(fā)2型糖尿病KK-Ay小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后按每組體重均值與總體體重均值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異進(jìn)行隨機(jī)分組，共分成6組，其中空白對(duì)照組25只；模型組30只；參芪復(fù)

2、方高劑量組15只；參芪復(fù)方中劑量組15只；參芪復(fù)方低劑量組15只。二甲雙胍組15只。其中空白對(duì)照組給予普通飼料,其余5組予以高脂飼料，持續(xù)飼養(yǎng)8周建立糖尿病大血管病變模型。8周后開(kāi)始藥物干預(yù)治療：空白對(duì)照組及模型組灌服生理鹽水，按10ml/kg·d進(jìn)行；參芪復(fù)方低劑量組灌服參芪復(fù)方浸膏，按7.2g/kg·d進(jìn)行；參芪復(fù)方中劑量組灌服參芪復(fù)方浸膏，按14.4g/kg·d進(jìn)行；參芪復(fù)方高劑量組灌服參芪復(fù)方浸膏，按28.8g/kg·d進(jìn)行；二

3、甲雙胍組灌服二甲雙胍混懸液，按0.167g/kg·d進(jìn)行（近年研究表明二甲雙胍除了降糖作用外還有一定的減少氧化產(chǎn)物的作用，故本實(shí)驗(yàn)西藥組不另外加用抗氧化劑。詳見(jiàn)討論）。實(shí)驗(yàn)期間對(duì)各組小鼠一般情況進(jìn)行觀察，灌胃0周時(shí)分別從空白對(duì)照組、模型組各取10只小鼠做病理、胰島素、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)觀察，以明確造模情況。最后于灌胃6周時(shí)處死所有實(shí)驗(yàn)組小鼠，檢測(cè)其空腹血糖、血脂、胰島素、血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、血清3-硝基酪氨酸（3-N

4、T）、8血清異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平以及各組小鼠主動(dòng)脈HE病理染色切片情況，并通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件分析各組指標(biāo)差異。
　　結(jié)果：參芪復(fù)方中劑量組和西藥組KK-Ay小鼠的一般狀況、血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平較模型組小鼠降低，主動(dòng)脈HE病理染色結(jié)果顯示參芪復(fù)方中劑量組及西藥組小鼠血管病變輕于模型組，效果優(yōu)于參芪復(fù)方高劑量組和參芪復(fù)方低組。
　　結(jié)論：①飲食習(xí)慣直接影響糖尿病病情的好轉(zhuǎn)或加重，先天具有2型糖尿病基因

5、、肥胖基因的KK-Ay小鼠可通過(guò)低脂的飲食結(jié)構(gòu)有效改善血糖水平，脂質(zhì)沉積以及2型糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展。②早期、適量予以參芪復(fù)方可有效改善2型糖尿病小鼠的精神狀態(tài)、體重、血脂、血糖,降低血清中氧化產(chǎn)物ox-LDL、3-NT、8-iso-PGF2α水平，機(jī)理為通過(guò)多靶點(diǎn)和路徑對(duì)抗氧化應(yīng)激，從而減輕2型糖尿病小鼠KK-Ay大血管的損傷。③中等劑量為參芪復(fù)方發(fā)揮療效的最佳選擇，因?yàn)橹袆┝康膮④螐?fù)方能將所有指標(biāo)較平穩(wěn)地控制在較良好的范圍，且