血管生成素樣蛋白-4與足細(xì)胞損傷的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：足細(xì)胞損傷是產(chǎn)生蛋白尿及腎功能受損的重要原因，并涉及多種腎臟病類型，腎臟病理以足細(xì)胞數(shù)目改變(數(shù)目減少或密度降低)、腎小球基底膜增厚和足突廣泛融合為特征性表現(xiàn)，臨床常表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及水腫。足細(xì)胞損傷與免疫炎性反應(yīng)、循環(huán)因子及脂代謝異常關(guān)系密切，最近研究顯示，血管生成素樣蛋白-4(angiopoietin-like-4,ANGPTL4)作為一種非免疫性循環(huán)因子，參與足細(xì)胞損傷，其中以微小病變(Minimal

2、Change Disease,MCD)的研究最為多見，并參與在蛋白尿及高甘油三脂血癥中存在的相關(guān)負(fù)反饋通路，已在動(dòng)物模型及少量臨床實(shí)驗(yàn)中得以驗(yàn)證。本研究通過對(duì)比不同病理類型的腎臟病患者的血、尿中ANGPTL4含量，探討ANGPTL4在不同足細(xì)胞損傷及非足細(xì)胞損傷腎臟病類型中的表達(dá)差異，以及與臨床化驗(yàn)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：選取2015年2月到2015年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院，并行腎穿刺活檢，腎病理確診為MCD、M

3、N、MsPGN患者共93例，排除標(biāo)準(zhǔn)：紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、甲狀腺疾病、血液病、肝臟疾病及腫瘤等繼發(fā)因素；近期感染史、過敏史及重金屬接觸史；既往診斷慢性腎臟病的患者包括透析、腎移植；代謝綜合征、肥胖癥、家族性高膽固醇血癥和脂肪肝等疾病。采集血、尿標(biāo)本時(shí)24小時(shí)內(nèi)未應(yīng)用非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物或免疫抑制劑。按病理類型不同分為：MCD組(包括初發(fā)及復(fù)發(fā))、MN組、MsPGN組及對(duì)照組(MCD完全緩解的患者)。通過ELISA方

4、法檢測(cè)血清及尿液中ANGPTL4的表達(dá)并收集患者性別、年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、血白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、血肌酐等臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間比較，符合正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析，非正態(tài)計(jì)量資料用秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性用pearson或spearman相關(guān)性分析。在SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件上進(jìn)行。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料組間比較：各組間年齡及性別無統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)差異(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組24小時(shí)尿蛋白定量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，MCD組與MN組患者尿蛋白定量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；MsPGN組尿蛋白定量小于MCD及MN組，并與兩組尿蛋白定量差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組血白蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較， MCD組與MN組患者血白蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；MsPGN組血白蛋白水平高于MCD及MN組，并與兩組

6、血白蛋白差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組總膽固醇水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，MN組與MCD組患者及MsPGN組患者總膽固醇水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；MCD組患者總膽固醇水平明顯高于MsPGN組患者(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組血甘油三酯水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，MCD組患者血甘油三酯水平高于MN及MsPGN組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，MN組患者與MsPGN組患

7、者血甘油三酯水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，腎病組血甘油三酯水平明顯高于非腎病綜合征組(P＜0.05)。各組間血肌酐水平之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.血清ANGPTL4水平：實(shí)驗(yàn)組血清ANGPTL4水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，各組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中非腎病組中，MCD組患者血清ANGPTL4水平最低，與MsPGN組及MCD-緩解組的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0

8、5)，余各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；腎病組中，各組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.尿ANGPTL4水平：實(shí)驗(yàn)組尿ANGPTL4水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，MCD組患者與MN組尿ANGPTL4水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；余各組間患者尿ANGPTL4差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腎病組內(nèi)，MCD組患者尿ANGPTL4水平最高，MsPGN水平最低，實(shí)驗(yàn)組內(nèi)兩兩比較，尿

9、ANGPTL4之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.血清ANGPTL4水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性：各組血清ANGPTL4水平與年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、總膽固醇、甘油三酯及血肌酐無相關(guān)性。MCD組血清ANGPTL4水平與血白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=-0.389, P＜0.05)，余各組血清ANGPTL4水平與血白蛋白水平無相關(guān)性。
　　5.尿ANGPTL4水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性：各組尿ANGPTL4水平與年

10、齡、總膽固醇及血肌酐無相關(guān)性。MCD組：尿ANGPTL4水平與24小時(shí)尿蛋白定量及血甘油三酯水平呈正相關(guān)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.62,r=0.045,P＜0.05)，與血白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.54,P＜0.05)；MN組：尿ANGPTL4水平與24小時(shí)尿蛋白定量呈正相關(guān)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.539,P＜0.05)；MsPGN組：尿ANGPTL4水平與24小時(shí)尿蛋白定量呈正相關(guān)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.7