跑步鍛煉對抑郁癥CUS模型大鼠白質毛細血管作用的體視學研究.pdf

1、跑步鍛煉已經被證明是一種改善抑郁癥狀的輔助治療手段。然而，鍛煉抗抑郁作用的機制尚不清楚。以往的研究顯示跑步鍛煉能夠誘導腦血管發(fā)生和增加大腦中毛細血管密度。同時，有研究顯示抑郁癥模型老鼠大腦中出現(xiàn)了白質毛細血管的改變。那么跑步鍛煉對抑郁癥的治療作用是否是通過影響毛細血管？目前國內外尚未見報道。慢性不可預知性刺激模型（CUS）很好的模擬了人類抑郁癥心境低落、快感缺乏等核心癥狀，是國內外公認的接近抑郁癥發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)的模型。在給予5周造模

2、和4周跑步鍛煉后，我們運用24小時糖水實驗和礦場實驗來比較模型組和對照組的行為學差異，并且運用體視學方法結合免疫組織化學技術來準確定量研究大鼠大腦白質內毛細血管相關變量的改變以及跑步鍛煉對上述變量的影響。本研究運用的方法為后續(xù)運用該模型研究其他干預因素對抑郁癥腦內血管作用提供了可靠、有效的研究手段，同時本研究的結果為相關研究提供了重要參數(shù)，提示血管因素在抑郁癥發(fā)病和治療中的重要地位，為臨床抗抑郁藥物的開發(fā)提供了新的研究方向。
　　

3、第一部分
　　1.材料與方法
　　1.1 清潔級雄性SD大鼠，體重180～220g，由重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供。經糖水消耗和礦場試驗篩選后隨機分為模型組和空白對照組各10只。參照Willner等的建模方法并加以改進，建立大鼠CUS抑郁模型。模型組給與5周的慢性不可預知性刺激，空白對照組不給與處理。每周末行糖水消耗實驗,以判斷大鼠抑郁狀態(tài),第五周末同時進行礦場實驗.
　　1.2 行為學測試結束后,每組隨機選取5只大鼠

4、。每只大鼠隨機選取一側大腦半球作1mm連續(xù)切片，在解剖顯微鏡下放大10倍拍照。運用卡瓦列里原理計算大腦白質的體積。
　　1.3 在每只大鼠的連續(xù)腦片中隨機抽取5塊大腦白質塊，制作成厚度為4μm的超薄切片，然后每張切片在體視學顯微鏡下隨機選取10-15個視野拍照。
　　1.4 空白對照組和模型組大鼠大腦白質內毛細血管長度密度和總長度、體積密度和總體積及表面積密度和總表面積均用體視學方法分別計算。
　　2.結果
　　

5、2.1 模型組24小時糖水消耗百分比和礦場試驗總得分均較空白對照組顯著性下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.2 模型組的大腦白質總體積較空白對照組有下降的趨勢，但是差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　2.3 模型組的大腦白質毛細血管長度密度和總長度較空白對照組有顯著性減少，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.4 模型組的大腦白質毛細血管體積密度和總體積較空白對照組有顯著性減少，差異具有統(tǒng)

6、計學意義（P<0.05）。
　　2.5 模型組的大腦白質表面積密度和總表面積較空白對照組有下降的趨勢，但是差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　第二部分
　　1.材料與方法
　　1.1 清潔級雄性SD大鼠，體重180～220g，由重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供。經糖水消耗和礦場試驗篩選后分為模型組30只和空白對照組10只。造模方法同前，造模成功后在模型組中隨機選取20只成模大鼠分為模型對照組10只和跑步組10只

7、。其中跑步組大鼠置于水平跑臺上進行規(guī)律的跑步鍛煉，速度：20m/min，時間：20min/d，5d/week。第八周末分別做糖水消耗實驗、礦場實驗。
　　1.2 行為學實驗完成后，每組隨機選取5只大鼠作體視學研究，具體方法同前。
　　2.結果
　　2.1 第四周模型組在糖水消耗試驗中糖水偏好百分比明顯低于對照組（P<0.05）；在接受四周跑步鍛煉后，跑步組糖水偏好百分比較模型對照組顯著升高（P<0.05），與空白對照組

8、相比，無顯著性差異(P>0.05)。
　　2.2 在第四周的礦場試驗中，慢性不可預知性刺激導致模型組總評分顯著低于對照組(P<0.05)；在接受四周跑步鍛煉后，跑步組大鼠總評分有增加趨勢，但與模型對照組和空白對照組相比均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　2.3 跑步組白質體積與模型對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與空白對照組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　2.4 模型組白質內毛細血管長度密度和

9、總長度與跑步組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；跑步組的長度密度與空白對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；跑步組的毛細血管長度與空白對照組相比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　2.5 模型組白質內毛細血管體積分數(shù)與跑步組相比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；模型組白質內毛細血管體積與跑步組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；跑步組的白質內毛細血管體積分數(shù)和體積與空白對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0

10、.05)。
　　2.6 模型組白質內毛細血管表面積密度與跑步組相比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；模型組白質內毛細血管表面積與跑步組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；跑步組白質內毛細血管表面積密度和表面積與空白對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　全文結論
　　1.本文證實了跑步鍛煉對抑郁癥具有治療作用。
　　2.本研究將免疫組化技術和體視學手段相結合，準確定量研究了CUS模型大鼠大腦白質內毛