下肢深靜脈血栓口服華法林劑量的研究.pdf

1、文章主要從以下兩部分進(jìn)行論述：
　　第一部分
　　目的：
　　研究維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1（VKORC1）基因型多態(tài)性對(duì)下肢深靜脈血栓口服華法林初始抗凝劑量及維持劑量影響，并對(duì)臨床抗凝用藥起到一定得指導(dǎo)作用。
　　方法：
　　按照嚴(yán)格的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，選取2012年1月-2013年12月年間在山東省泰安市中心醫(yī)院心臟血管外科住院治療并口服華法林抗凝的下肢深靜脈血栓形成的漢族患者100人，抽取靜脈血2m

2、l，送檢我院中心實(shí)驗(yàn)室，采用等位基因特異性PCR技術(shù)結(jié)合熒光探針?lè)?，檢測(cè)VKORC1-1639 G

3、訪患者，并對(duì)其口服華法林達(dá)到穩(wěn)定劑量(連續(xù)3次檢測(cè)INR在治療窗（INR:2.0-3.0）范圍內(nèi)），記錄華法林穩(wěn)定劑量，應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析，觀察VKCOR1基因多態(tài)性對(duì)于華法林穩(wěn)定劑量的影響。
　　結(jié)果：
　　1.VKORC1-1639G

4、br>　　2.VKORC1基因多態(tài)性對(duì)于口服同等初始劑量華法林患者INR的影響為：AA組患者INR從口服華法林第3天開(kāi)始上升明顯，且高于AG組，且INR上升趨勢(shì)較AG型組快，說(shuō)明AA基因型患者口服華法林達(dá)到治療窗范圍內(nèi)INR的時(shí)間要短于AG組。VKORC1基因多態(tài)性影響口服同等初始劑量華法林患者INR值。
　　3.AA型基因組患者口服華法林穩(wěn)定劑量比AG型基因組患者減少38%，AA型基因組患者口服華法林維持劑量為（3.04±0.6

5、2）mg，AG型基因組患者口服華法林維持劑量為（4.21±0.96）mg，p＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.VKORC1基因多態(tài)性對(duì)于華法林初始劑量及維持劑量的影響成一致性，AA型基因組口服華法林同等初始劑量下較AG型基因組起效快速，且維持劑量少于AG基因型組。
　　5.患者體重對(duì)口服華發(fā)林劑量的影響呈現(xiàn)正相關(guān)及線性影響。
　　結(jié)論：
　　維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1（VKORC1）基因型多態(tài)性可以影

6、響下肢深靜脈血栓患者口服華法林劑量，基因型的檢測(cè)對(duì)于指導(dǎo)泰安地區(qū)漢族人群華法林口服劑量有一定的指導(dǎo)意義。
　　第二部分
　　背景：
　　通過(guò)前期的研究發(fā)現(xiàn)，VKORC1基因多態(tài)性對(duì)于口服華法林初始劑量及維持劑量均有硬性，其中AA基因型口服華法林的維持劑量較AG組減少38%，同等初始劑量下，AA組INR變化較快，但仍不能在迅速的達(dá)到治療窗。通過(guò)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)華法林治療窗范圍窄，與此同時(shí)，由于華法林的藥物機(jī)理，抗凝

7、起效慢，部分患者達(dá)到治療窗范圍 INR時(shí)間長(zhǎng)，初始抗凝階段調(diào)整時(shí)間長(zhǎng)。雖然前期研究發(fā)現(xiàn)VKORC1基因多態(tài)性對(duì)初始劑量有影響，但未能得出合適的初始劑量，對(duì)于臨床用藥的指導(dǎo)作用小，在實(shí)際臨床治療過(guò)程中，檢測(cè)患者基因型不能像檢測(cè) INR方便簡(jiǎn)單，因此，對(duì)于最佳初始劑量的研究顯得必要和可行。
　　目的：
　　本研究希望通過(guò)調(diào)查87名下肢深靜脈血栓患者口服華法林的患者，通過(guò)給予不同初始劑量，檢測(cè)INR，以探討下肢深靜脈血栓患者口服華

8、法林的最佳初始劑量。
　　方法：
　　選取2014.1.1-2.14.12.31一年間在泰安市中心醫(yī)院就診并口服華法林抗凝的下肢深靜脈血栓87名，隨機(jī)分為3組，分別給予2.5mg、3.75mg和5mg的初始抗凝劑量，并于口服的第3、5、7天抽血送檢，檢測(cè)INR比值，根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果，調(diào)整患者口服華法林的劑量，并于調(diào)整后3天再次復(fù)查INR值，通過(guò)INR調(diào)整劑量，使其符合治療窗范圍（2.0-3.0），連續(xù)兩次檢測(cè)INR在治療窗范圍內(nèi)

9、作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及記錄各組間達(dá)到治療窗范圍的時(shí)間。詳細(xì)記錄患者年齡、性別、身高、體重、既往病史、飲食及用藥情況。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及分析，應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　3.75mg為起始劑量組達(dá)到穩(wěn)定的INR所需的時(shí)間最短；3.75mg組出現(xiàn)PT危急值的概率與2.5mg組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），但明顯低于5.0mg組的發(fā)生率。
　　結(jié)論：
　　本地漢族人群中下肢深靜脈血栓患者口服華法