曲伏前列腺素對(duì)眼表的影響.pdf

1、目的:長(zhǎng)期按臨床標(biāo)準(zhǔn)使用抗青光眼藥物曲伏前列腺素（含防腐劑苯扎氯銨與防腐劑泊利氯胺）、0.015％苯扎氯銨(Benzalkonium Chloride，BAK or BAC)及0.001％泊利氯胺(Ployquad，PQ)，觀察及探討其對(duì)兔角膜的影響。
　　方法:對(duì)隨機(jī)分組的80只新西蘭大白兔分別局部應(yīng)用含PQ的曲伏前列腺素(travo-PQ)、含BAC的曲伏前列腺素(travo-BAC)、0.001％的PQ(與travo-PQ中

2、防腐劑濃度相同)0.015％的BAC（與travo-BAC中防腐劑濃度相同），并設(shè)一組空白對(duì)照組，每日定時(shí)給藥一次，持續(xù)30d。分別在試驗(yàn)的第0、5、10、20、30天檢測(cè)淚液分泌、淚膜破裂時(shí)間(tear break-up time，BUT)、角膜敏感度、熒光素著色和玫瑰紅染色得分，并比較用藥眼和對(duì)照眼的結(jié)果。在試驗(yàn)第5天時(shí)運(yùn)用活體共聚焦顯微鏡檢測(cè)，觀察角膜各層細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化。在試驗(yàn)第5、30天取下角膜，用特異性抗體標(biāo)記ZO-1、

3、β-catenin、F-actin和角膜神經(jīng)特異性抗體β-tubulin，進(jìn)行免疫熒光染色檢測(cè)角膜上皮層細(xì)胞緊密連接蛋白、黏著連接蛋白、骨架蛋白的定位分布和角膜神經(jīng)的密度以及角膜細(xì)胞的增殖ki67與凋亡;HE染色觀察角膜上皮形態(tài)的變化、Western-Blot定量分析角膜上皮層ZO-1的表達(dá)變化。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，眼表局部應(yīng)用曲伏前列腺素（含防腐劑苯扎氯銨與防腐劑泊利氯胺）、0.015％BAC及0.001％PQ淚液分泌、B

4、UT、角膜熒光著色、玫瑰紅染色評(píng)分均無(wú)顯著差異。用藥組在試驗(yàn)第5天時(shí)出現(xiàn)不同程度的角膜敏感度降低，通過(guò)活體共聚焦顯微鏡發(fā)現(xiàn)角膜上皮表層細(xì)胞形態(tài)增大、密度變小，免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間緊密連接和骨架蛋白破壞，黏著連接蛋白在試驗(yàn)第30天時(shí)明顯破壞，蛋白定量無(wú)顯著差異。
　　結(jié)論:局部應(yīng)用兩種曲伏前列腺素可在不出現(xiàn)眼表臨床表現(xiàn)的情況下引起角膜屏障功能變化和角膜神經(jīng)損害。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)使用BAC作為防腐劑的曲伏前列腺素比使用PQ對(duì)眼表影響大。此