MMP-7、MMP-9在早期子宮頸癌中的表達(dá)與腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　通過免疫組化檢查基質(zhì)金屬蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）在早期子宮頸癌中的表達(dá)，探討兩者與子宮頸癌各臨床病理參數(shù)和盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。以期為臨床上預(yù)測早期子宮頸癌盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移提供依據(jù)。
　　方法：
　　收集2009年1月-2014年5月期

2、間首次在遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科行腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)的137例臨床Ⅰa2～Ⅱa2期患者，術(shù)后病理診斷為宮頸癌患者完整資料包括年齡，分期，分化程度，組織類型，是否侵及深肌層，脈管瘤栓，盆腔淋巴結(jié)（髂內(nèi)、外及閉孔），髂總及腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性情況。通過免疫組化方法檢查基質(zhì)金屬蛋白酶-7(matrixmetal loproteinase-7，MMP-7)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metal loproteinase-9，MMP-9）在

3、早期子宮頸癌中的表達(dá)，探討兩者與子宮頸癌各臨床病理參數(shù)和盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系:采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較采用卡方檢驗，MMP-7和MMP-9表達(dá)情況與盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性情況的關(guān)系選擇等級資料非參數(shù)檢驗，Spearman相關(guān)性檢驗分析檢測MMP-7和MMP-9表達(dá)情況間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.宮頸癌組織中MMP-7、MMP-9表達(dá)與子宮頸癌術(shù)后臨床特點間的關(guān)系
　　1

4、37例符合條件的早期子宮頸癌病例，35例確定有盆腔及腹主淋巴結(jié)陽性，陽性率25.55％(35/137)，主要有髂內(nèi)、外及閉孔的位置，陽性率23.36％(32/137)，髂總淋巴結(jié)陽性者8例，陽性率5.84％(8/137)，5例發(fā)生在腹主動脈旁淋巴結(jié)部位，陽性率3.65％(5/137)。統(tǒng)計結(jié)果顯示，MMP-9的表達(dá)在年齡、分期、病理類型、腫瘤分化程度及Ki67的無關(guān)。在脈管廇栓的患者中MMP-9的表達(dá)顯著高于無脈管廇栓的患者(x2=8.

5、629，P=0.003);侵及深肌層患者M(jìn)MP-9陽性明顯高于為侵及深肌層者(x2=10.266，P=0.001);對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者M(jìn)MP-9的表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.932，P=0.003)。而MMP-7表達(dá)與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、分化程度、是否侵及深肌層不存在關(guān)聯(lián)性。宮頸腺癌中，MMP-7表達(dá)高于鱗癌組織，差異具有顯著性意義(x2=6.053，P=0.014);MMP-7在宮頸組織中表

6、達(dá)與Ki67表達(dá)顯著相關(guān)(x2=38.144，P=0.000);有脈管廇栓的宮頸癌患者M(jìn)MP-7的表達(dá)高于無脈管廇栓的宮頸癌患者(x2=4.161，P=0.041);而與深肌層是否受侵無關(guān)(x2=1.748，P=0.186);但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(x2=18.729，P=0.000)。
　　2.MMP-7表達(dá)與髂總及腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性的關(guān)系
　　對存在陽性的盆腔淋巴結(jié)進(jìn)行進(jìn)一步分析，將宮頸組織中MM-7表達(dá)情況按陰性、弱陽、

7、陽性及強(qiáng)陽性進(jìn)行等級分級發(fā)現(xiàn)，有髂總和腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性的宮頸癌患者中，淋巴結(jié)陽性組中MMP-7表達(dá)陽性強(qiáng)度明顯高于淋巴結(jié)陰性組（Z=-4.846，P=0.000），盡管在8例髂總淋巴結(jié)陽性患者中，宮頸組織中MMP-7均呈陽性表達(dá)，包括弱陽1例，陽性5例，2例強(qiáng)為陽性，但統(tǒng)計分析并未發(fā)現(xiàn)MMP-7的表達(dá)與髂總淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（Z=-1.617，P=0.106）。在5例存在有腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中MMP-7均有表達(dá)，其中3例為陽性，2例

8、為強(qiáng)陽性，明顯高于無腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者，統(tǒng)計分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-1.931，P=0.053）。
　　3.MMP-9表達(dá)與髂總及腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性的關(guān)系
　　將宮頸組織中MM-9表達(dá)情況按陰性、弱陽、陽性及強(qiáng)陽性進(jìn)行等級分級，非參數(shù)檢驗分析發(fā)現(xiàn)MMP-9在淋巴結(jié)陽性的宮頸癌原發(fā)腫瘤中的表達(dá)高于淋巴結(jié)陰性的宮頸癌患者(Z=3.183，P=0.001)，髂總淋巴結(jié)陽性MMP-9表達(dá)高于淋巴結(jié)陰性宮頸癌患者(

9、Z=-3.258，P=0.001）;腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性組MMP-9表達(dá)高于淋巴結(jié)陰性組(Z=-2.891，P=0.004)。
　　4.MMP-7和MMP-9在宮頸癌組織中表達(dá)是否相關(guān)
　　我們對MMP-7和MMP-9在宮頸原發(fā)腫瘤組織中的表達(dá)進(jìn)行Spearman的相關(guān)性檢驗發(fā)現(xiàn)，MMP-7和MMP-9在宮頸癌腫瘤的表達(dá)正相關(guān)（r=0.263，P=0.002）。
　　5.MMP-7、MMP-9在宮頸癌中的表達(dá)對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

10、移的預(yù)測價值MMP-7、MMP-9對應(yīng)ROC曲線下面積分別為0.646和0.707，提示對宮頸癌患者進(jìn)行MMP-7和MMP-9的檢測能提示宮頸癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
　　結(jié)論：
　　1.MMP-7和MMP-9在宮頸原發(fā)腫瘤組織中陽性率高，MMP-7的表達(dá)與宮頸癌的淋巴結(jié)陽性、病理類型、脈管廇栓及Ki67有關(guān)，與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、分化程度、是否侵及深肌層不存在關(guān)聯(lián)。MMP-9的表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管廇栓、深

11、肌層受侵顯著相關(guān)，但與患者年齡、分期、病理類型、腫瘤分化程度及Ki67的表達(dá)不存在相關(guān)。
　　2.宮頸原發(fā)腫瘤中MMP-7、MMP-9表達(dá)兩者之間存在正相關(guān)，提示MMP-7和MMP-9在宮頸癌的侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有著某些關(guān)聯(lián)。
　　3.MMP-7和MMP-9的表達(dá)均與盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性相關(guān)聯(lián)，ROC曲線提示，MMP-7和MMP-9陽性在預(yù)示盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)是否受累有比較高的敏感度和特異度，檢測MMP-7和MMP