結(jié)締組織生長因子與骨形態(tài)發(fā)生蛋白-9在去卵巢大鼠骨丟失中的表達(dá)及意義.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：列名友導(dǎo)師簽章：專F n 二級學(xué)院鏹導(dǎo)釜車』’『。：0 ．

2、I 之，r 鏟’牽≥月峰日-河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：列為武 新簽章奶“y 年弓月珥日中文摘要結(jié)締組織生長因子與骨形態(tài)發(fā)生蛋白．9 在去卵巢大鼠骨丟失中的表達(dá)及意義摘 要目的：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥( p o s t m e n o p a u

3、s a l o s t e o p o r o s i s ，P M O P ) 是絕經(jīng)后卵巢功能衰退、雌激素水平下降、降鈣素分泌不足等，導(dǎo)致破骨細(xì)胞的骨吸收大于成骨細(xì)胞的骨形成，出現(xiàn)低骨量和骨組織的顯微結(jié)構(gòu)退行性改變，屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。本病以骨脆性和骨折易感性增加、致殘率及死亡率增高為特征。隨著人口老齡化加劇，本病的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢，這不僅降低患者生活質(zhì)量，也給社會帶來嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長期以來，P M O P 的預(yù)防和治療主要采

4、用激素補(bǔ)充療法，此療法是目前公認(rèn)的最有效治療方法，但必須嚴(yán)格掌握治療的適應(yīng)證和禁忌證，遵循早期使用、應(yīng)用最小有效劑量、個(gè)體化用藥以及定期隨訪等原則，只能在適宜人群中推廣使用。因此我們?nèi)孕柽M(jìn)一步研究P M O P 的發(fā)病機(jī)制，來尋求治療P M O P 的新途徑。結(jié)締組織生長因子( c o n n e c t i v e t i s s u e g r o w t hf a c t o r , C T G F ) 是一種細(xì)胞外基質(zhì)分泌蛋白，

5、參與體內(nèi)多種病理生理過程，它的作用機(jī)制非常復(fù)雜，同樣也存在許多爭論。在骨代謝疾病中，C T G F 可通過不同的信號通路參與，其中包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白( b o n em o r p h o g e n e t i c p r o t e i n ，B M P s ) 。B M P s 是一組具有類似結(jié)構(gòu)的高度保守的分泌型多功能蛋白，通過血液循環(huán)到達(dá)全身，以類似激素的形式對骨和骨外組織發(fā)揮作用，而B M P - 9是已矢H B M P s

6、 家族中成骨活性最強(qiáng)的成員之一。本實(shí)驗(yàn)通過去卵巢建立大鼠P M O P 模型，應(yīng)用免疫組化方法檢狽t J C T G F 在P M O P 大鼠骨組織中的表達(dá)及E L I S A 方法檢測B M P ．9 在大鼠血清中的表達(dá)情況，探討兩者在P M O P 中的作用及相關(guān)性。方法：l 動物分組和P M O P 動物模型制備3 月齡雌性清潔級S p r a g u e ／D a w l e y 大鼠3 0 只，隨機(jī)分為3 組，每組l O只：