三種有機、無機雜化納米粒的制備及其抗多藥耐藥腫瘤細胞MCF-7-ADR的體外評價.pdf

1、腫瘤的多藥耐藥（MDR）是一種常見的現(xiàn)象，它是指腫瘤細胞可以從細胞內部除去藥物，以減少藥物蓄積，顯著降低腫瘤細胞對藥物的敏感性。因此，MDR的發(fā)生是阻礙癌癥化療的一個主要原因。
　　一種克服 MDR的方法是將特定的抗腫瘤耐藥成分連同抗癌藥物一起輸送進腫瘤細胞，以增加抗癌藥物的蓄積，改善治療效果。姜黃素具有廣泛的抗腫瘤作用和腫瘤耐藥逆轉特性。姜黃素能夠下調P I3K/Akt信號和NF-κ B途徑，抑制P-gp的表達。在這里，我們直接

2、引入PEG化的兩親性二嵌段共聚物Biotin-PEG-PCDA，它可組裝成穩(wěn)定的核殼納米顆粒，作為納米載體加載抗癌藥物紫杉醇，這樣，疏水核心PCDA在細胞內高谷胱甘肽環(huán)境下降解時，就可在同一時刻釋放出化療劑和化學增敏劑：姜黃素可以下調P-gp的表達，從而增加細胞內紫杉醇蓄積，增加紫杉醇對耐藥性細胞MCF-7/ADR的細胞毒性。
　　在藥物能夠高效殺傷細胞的同時，腫瘤的治療也對藥物對腫瘤特異性殺傷提出了更高的要求。靶向性給藥比傳統(tǒng)的

3、全身給藥更有選擇性，腫瘤組織周圍的高藥物濃度可以提高殺傷目標細胞效率，減少對健康細胞的有害影響。為了達到這樣的要求，除了靶向生物素，我們在疏水腔內還裝載了磁性納米粒，通過外部磁場對磁性粒子的導向作用驅動它們集中在腫瘤部位，提升給藥系統(tǒng)的的腫瘤靶向效用。
　　為了證明粒子在實驗過程中已經(jīng)被引導進入腫瘤細胞，我們選擇具有優(yōu)異的光物理性質，穩(wěn)定性高，可支持長時間研究，并且具有很高的生物相容性的量子點 CuInS2/ZnS作為成像探針結合

4、到雜化粒子上，以便追蹤該藥物系統(tǒng)的位置。
　　本文采用乳化溶劑揮發(fā)法制備了三種載紫杉醇有機無機雜化納米粒：PTX/MNPs@Biotin-PEG-PCDA、PTX/QDs@Biotin-PEG-PCDA和PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA，是以兩親性嵌段共聚物Bitoin-PEG-PCDA組裝成穩(wěn)定的核-殼性納米顆粒，裝載輸送疏水的紫杉醇、磁性粒和量子點。三種粒子可以在生理條件下保持其結構的完整性，粒徑均一、

5、性質穩(wěn)定、熒光性強。裝載磁性粒的PTX/MNPs@Biotin-PEG-PCDA、PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA納米粒可以通過磁場和生物素受體介導作用促進腫瘤細胞對粒子的內化，PCDA二硫鍵在細胞內的高谷胱甘肽環(huán)境下裂解還原，從而同步釋放所裝載姜黃素和紫杉醇。姜黃素通過抑制 P糖蛋白的表達增加PTX在細胞內的蓄積，從而提高納米顆粒對耐藥MCF-7/ADR細胞的治療功效。PTX/QDs@Biotin-PEG-PC

6、DA PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA納米粒因含發(fā)射熒光量子點而能夠被熒光顯微鏡所檢測，具細胞成像功能，提供了監(jiān)測給藥系統(tǒng)進入細胞情況的可能性。而因給藥系統(tǒng)可穩(wěn)定存在，內容物QDs具熒光性能且內容物對系統(tǒng)的細胞毒性無顯著影響，特制備了兼具磁性生物素雙靶向性和可示蹤性的多功能PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA納米粒，它可以為姜黃素和紫杉醇在細胞內為高濃度谷胱甘肽所觸發(fā)從而共同釋放提供協(xié)同雙藥物