加減薯蕷丸對輕度認知障礙的早期臨床干預及相關量效關系實驗的研究.pdf

1、目的:
　　1、本研究擬對輕度認知障礙患者以加減薯蕷丸進行臨床早期干預，進行簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)檢測評估，用以觀察患者治療前后認知功能的變化，進而探究該方對認知障礙改善作用的內(nèi)在機制，為老年輕度認知功能障礙的防治提供新的治療途徑，進一步為輕度認知障礙發(fā)病機制的研究提供新的理論探索。
　　2、同時擬建立藥物致衰老大鼠實驗模型，基于量效關系的角度，闡發(fā)加減薯蕷丸對衰老大鼠認知能力

2、的改善作用，探討該方對大鼠腦組織氧化應激反應的影響，揭示加減薯蕷丸治療輕度認知障礙的相關藥理學機制，為臨床治療該病提供基礎研究依據(jù)。
　　方法:
　　1、臨床研究病例均來自于2013年10月-2014年10月湖北省中醫(yī)院老年病科、廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院病人，共60例，隨機分為治療組、對照組。其中，治療組30例，對照組30例，分別給予加減薯蕷丸、奧拉西坦膠囊治療，療程均為3個月。治療組及對照組于治療前2周、治療后

3、2周分別完成相關認知功能檢測（MMSE測試、MoCA測試）。研究數(shù)據(jù)以SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學處理，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。治療前后均進行血、尿、糞常規(guī)、血糖、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢測。
　　2、SPF級成年雄性Wistar大鼠60只，由湖北省疾控中心動物實驗中心提供，體重200±20g。將60只大鼠隨機分為6組:正常組、模型組、

4、奧拉西坦膠囊組、加減薯蕷丸低劑量組、加減薯蕷丸中劑量組、加減薯蕷丸高劑量組，每組10只。通過皮下注射D-半乳糖造成實驗大鼠亞急性衰老狀態(tài)，并以Morris水迷宮評定模型大鼠輕度認知障礙水平，然后給予灌胃給藥，藥物來源及其制備均由湖北省中醫(yī)院中藥房及藥劑科提供，經(jīng)物理方法濃縮提純?yōu)槊亢辽幉?.0g。實驗大鼠處死后以比色法測定大鼠海馬組織勻漿SOD活性及MDA含量。
　　結果:
　　1、MMSE評分比較:采用MMSE量表

5、測試，結果經(jīng)統(tǒng)計學處理分析，兩組總有效率差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明加減薯蕷丸與奧拉西坦膠囊對輕度認知障礙均有改善作用，且前者療效優(yōu)于后者。
　　2、MoCA評分比較:采用MoCA量表測試，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學處理分析，兩組總有效率差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明加減薯蕷丸與奧拉西坦膠囊對輕度認知障礙均有改善作用，且前者療效優(yōu)于后者。
　　3、中醫(yī)證候療效比較:治療組基本痊愈10例，顯效12例，有效6例，無效2例，總

6、有效率93.33％;對照組基本痊愈6例，顯效11例，有效5例，無效8例，總有效率73.33％;經(jīng)統(tǒng)計學處理分析，治療組與對照組總有效率差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　4、血液流變學比較:治療后兩組較治療前血流變指標均有明顯改善，經(jīng)統(tǒng)計學處理分析，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明加減薯蕷丸與奧拉西坦膠囊對輕度認知障礙患者血流變狀態(tài)均有改善作用，且前者療效優(yōu)于后者。
　　5、用藥安全性比較:治療中觀察兩組是否

7、發(fā)生不良反應及毒副作用，結果表明，兩組觀察期間均未出現(xiàn)明顯不良反應及嚴重毒副作用，兩組治療前后的實驗室檢查結果均未出現(xiàn)異常改變。
　　6、經(jīng)Morris水迷宮測試以評估模型大鼠行為學改變情況，與正常組相比，模型組大鼠定位航行及空間探索能力均顯著下降(P＜0.01)，證明實驗制備衰老大鼠其認知功能障礙狀態(tài)肯定。
　　7、與正常組相比，模型組大鼠腦組織海馬區(qū)SOD活性降低、MDA含量增高，證實采用皮下注射D-半乳糖法制備亞急性衰

8、老大鼠模型可行，安全系數(shù)高，造模后大鼠未見明顯異常。
　　8、以6組間進行氧化應激反應指標（SOD活性、MDA含量）比較，模型組與正常組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);加減薯蕷丸中劑量組指標值對照奧拉西坦膠囊組有明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);加減薯蕷丸低、高劑量組療效較奧拉西坦膠囊組，升高趨勢不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1、臨床觀察結果表明，加減薯蕷丸各治療組與奧拉

9、西坦膠囊組在MMSE評分、MoCA評分、中醫(yī)證候比較、血液流變學改變等方面，經(jīng)統(tǒng)計學分析，均無顯著差異，證明加減薯蕷丸治療輕度認知障礙的臨床療效肯定，其能顯著改善輕度認知障礙患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提高MMSE評分、MoCA評分，改善患者血液流變學，具有較好的臨床應用前景。
　　2、加減薯蕷丸可明顯改善衰老大鼠腦組織SOD活性、降低MDA含量，調(diào)節(jié)氧自由基代謝，改善大鼠腦部血流動力學。加減薯蕷丸中劑量組效果明顯優(yōu)于其低、高兩