肝癌術(shù)后輔助治療療效評(píng)估統(tǒng)計(jì)模型研究.pdf

1、肝細(xì)胞癌（簡稱HCC）是目前最常見的肝癌類型。其發(fā)病率在各類癌癥發(fā)病率中高居世界第五位，死亡率高居世界第四位。并且其發(fā)病率具有區(qū)域性，以亞洲與非洲發(fā)病率最高。我國是肝癌發(fā)病大國，全世界的肝癌病人中，中國人占了55％，而死亡人數(shù)則占50％。全球每年大約有80萬的新發(fā)肝癌患者，其中中國占了43萬。早在20世紀(jì)七八十年代，我國的研究人員就開始了對(duì)肝癌的研究。通過這幾十年的積累我國在肝癌研究和治療領(lǐng)域已經(jīng)走在了世界的前列。研究工作從早期的臨床診

2、斷和治療逐漸發(fā)展成為集預(yù)防、早期診斷、治療和預(yù)后評(píng)估等一體的系統(tǒng)性研究。
　　醫(yī)生在診斷肝癌這種致命疾病時(shí)，常常需要作一個(gè)判斷，即病人還能夠生存多長時(shí)間，或者哪些因素影響著病人的生存時(shí)間。合理地回答該問題對(duì)醫(yī)生和相關(guān)研究者的幫助甚大。基于對(duì)該問題的正確回答，醫(yī)生能夠給病人選擇并制定出更加合理的治療方案，研究者可以對(duì)相關(guān)課題進(jìn)行更為精確的研究。
　　本文分別從觀察期長短、變量篩選方法、模型選擇三個(gè)方面對(duì)2003-2012年期間

3、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院4162名肝癌患者術(shù)后介入治療及干擾素治療的的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，使用單因素分析、邏輯回歸等方法對(duì)影響患者術(shù)后治療生存時(shí)間的因子進(jìn)行了初步探索，并使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型及隨機(jī)生存森林模型構(gòu)建肝癌患者術(shù)后輔助治療療效評(píng)估的預(yù)后預(yù)測模型。首先本文通過分別對(duì)以10年為觀測期及以3年為觀測期的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素分析，最后使用多因素分析構(gòu)建Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行對(duì)比，以考察時(shí)間長短是否會(huì)對(duì)模型結(jié)果產(chǎn)生較大的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)短期（3

4、年期）的模型預(yù)測準(zhǔn)確性要遠(yuǎn)高于長期（10年期）的模型預(yù)測準(zhǔn)確率。
　　為了進(jìn)一步考察Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型的穩(wěn)定性，在本文的實(shí)證第二步中使用了不同的變量篩選方法，首先通過計(jì)算各變量的woe值(weight of evidence)及iv值(information value)，根據(jù)Naeem Siddiqi（2006年）在其文獻(xiàn)中提出的變量篩選準(zhǔn)則對(duì)變量進(jìn)行了初步篩選，隨后將篩選所得的變量引入二分類 logistic回歸中，以患者在觀

5、察期內(nèi)的生存狀態(tài)（1為死亡，0為生存）為因變量，對(duì)變量進(jìn)一步進(jìn)行篩選，最后引入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型中構(gòu)建肝癌術(shù)后輔助治療療效的預(yù)后模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用不同的變量篩選方法對(duì)Cox模型的預(yù)測準(zhǔn)確性產(chǎn)生的影響很小，因而可以認(rèn)為Cox模型具有較好的預(yù)測穩(wěn)定性。
　　由于Cox模型的預(yù)測精確度穩(wěn)定在72%左右，同時(shí)Cox模型的具體形式（哪些變量存在交互作用）依賴于建模者的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)其風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)無法估計(jì)。而歷史文獻(xiàn)表明，在高維數(shù)據(jù)中使用隨機(jī)生

6、存森林模型構(gòu)建預(yù)后模型（其他疾?。┠軌虼蠓忍岣哳A(yù)測精確度，同時(shí)由于隨機(jī)生存森林能夠自動(dòng)檢驗(yàn)變量之間的交互作用而不需要做特征選擇，及預(yù)測累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)等優(yōu)點(diǎn)。因此，為了考察是否存在更優(yōu)的預(yù)后模型，本文實(shí)證的最后一部分選擇了隨機(jī)生存森林模型構(gòu)建肝癌患者術(shù)后輔助治療療效預(yù)后模型。結(jié)果表明，在本次研究中，模型的預(yù)測精確度與之前所構(gòu)建的模型接近，均為72%左右。在本文的最后還根據(jù)給出一個(gè)患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)其生存率做預(yù)測，并繪制出該患者的生存曲線。

7、
　　通過以上三次對(duì)比，可以發(fā)現(xiàn)，三個(gè)模型的預(yù)測精確度均為72%左右，然而由于Cox模型形式選擇的主觀性，有可能使用不同的數(shù)據(jù)或者采用不同的模型形式會(huì)降低模型的精確度，而隨機(jī)生存森林模型具有自動(dòng)檢測變量相互作用及估計(jì)累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)，預(yù)測精確度相當(dāng)穩(wěn)定，因而本文認(rèn)為肝癌術(shù)后輔助治療療效評(píng)估統(tǒng)計(jì)的最優(yōu)模型應(yīng)為隨機(jī)生存森林模型。對(duì)肝癌患者術(shù)后生存率起主要影響作用的變量分別為是否有癌栓(VasInv)、腫瘤尺寸(Size)、乙型肝炎E抗原是