T細(xì)胞表面共刺激分子在初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的研究.pdf

1、博士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位)學(xué)校代碼：10023學(xué)號(hào)：B2012001040T細(xì)胞表面共刺激分子在初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的研究所院：姓名：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院白潔菲周道斌張薇鐘定榮內(nèi)科學(xué)血液病2015年4月20日摘要背景彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllymphoma，DLBCL)是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，占362％。盡管美羅華的出現(xiàn)使得DLBCL患者生存率大大提高，但仍

2、有部分患者存在耐藥或復(fù)發(fā)。深入研究DLBCL的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。T淋巴細(xì)胞是腫瘤免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在實(shí)體瘤患者T細(xì)胞表面的共刺激分子中常存在異常表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸。T細(xì)胞表面共刺激分子在DLBCL中的研究相對(duì)較少，本文對(duì)T細(xì)胞表面共刺激分子在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的表達(dá)和作用進(jìn)行初步探討。淋巴瘤骨髓受累在DLBCL臨床分期中地位重要，本文可進(jìn)一步分析博FFDGPET／CT的三種評(píng)價(jià)方法在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患

3、者骨髓受累中的診斷價(jià)值。目的1、明確共刺激分子在初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞表面的表達(dá)及其對(duì)T細(xì)胞受體下游通路關(guān)鍵分子的作用。2、明確腫瘤微環(huán)境中PD1表達(dá)與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后間的關(guān)系。3、揭示西達(dá)本胺對(duì)DLBCL患者T細(xì)胞表面PD1表達(dá)及T細(xì)胞受體下游通路關(guān)鍵分子的作用。4、揭示18FFDGPET／CT的三種評(píng)價(jià)方法在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者骨髓受累中的診斷價(jià)值。方法納入2014年7月至2015年3月在北京協(xié)和醫(yī)院

4、就診的45例初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，和在健康體檢中心查體的39名健康志愿者。應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)分析T細(xì)胞表面共刺激分子(CD28、CTLA4、PDl)的表達(dá)水平，再采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定T細(xì)胞受體下游關(guān)鍵分子(ZAP70、P13K、NFAT)mRNA表達(dá)水平；最后通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清白介素10水平?；仡櫺允占?010年4月至2014年12月60例北京協(xié)和醫(yī)院診斷為DLBCL的未經(jīng)治療患者經(jīng)福爾馬林固定石蠟包埋的病理標(biāo)

5、本及臨床資料，采用免疫組化染色，分析PD一1的表達(dá)與患者預(yù)后問(wèn)的關(guān)系。體外培養(yǎng)7例初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞，觀察西達(dá)苯胺(39mol／L，72h)對(duì)T細(xì)胞表面共刺激分子PD1表達(dá)和T細(xì)胞受體下游關(guān)鍵分子(ZAP70、P13K、NR訂)mRNA表達(dá)水平的作用。2012年7月至2014年6月的77例初治DLBCL患者資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均接受博FFDGPET／CT顯像、單側(cè)髂骨骨髓穿刺活檢。以骨髓穿刺活檢組織病理