伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶-亞葉酸鈣對(duì)高脂飼養(yǎng)小鼠肝損傷影響的研究.pdf

1、前言：
　　結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤，易復(fù)發(fā)、預(yù)后差，半數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于晚期或者術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，對(duì)于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal liver metastasis，CRLM)治療的金標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)切除[1，2]。對(duì)于不適宜進(jìn)行完全切除的病灶，需要進(jìn)行術(shù)前化療以減小轉(zhuǎn)移病灶體積，之后再進(jìn)行切除。伊立替康(irinotecan)聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）/亞葉酸鈣(leucovorin，LV

2、)是治療CRLM常用的化療方案[3]。雖然有報(bào)道指出使用上述方案能夠使腫瘤體積減小，但是對(duì)于術(shù)后殘余肝組織是否存在影響目前尚不清楚[4，5]。本研究分別對(duì)正常小鼠及高脂飼養(yǎng)小鼠注射伊立替康聯(lián)合5-FU/LV化療藥物，通過(guò)不同指標(biāo)檢測(cè)衡量該方案對(duì)不同狀況下小鼠肝組織生理及病理變化的影響，探討伊立替康聯(lián)合5-FU/LV治療方案對(duì)非腫瘤肝實(shí)質(zhì)的可能影響及相關(guān)機(jī)制。
　　目的：
　　探討化療藥物伊立替康與5-氟尿嘧啶（5-Fu）/亞

3、葉酸鈣(LV)聯(lián)用對(duì)高脂飼養(yǎng)小鼠肝損傷的具體影響及可能機(jī)制。
　　方法：
　　取8-12周昆明小鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只，A組正常飲食;B組正常飲食，同時(shí)采用伊立替康、FU及LV聯(lián)用化療;C組高脂飲食;D組高脂飲食+化療（同B組）。給藥d12收集小鼠血液樣本及肝臟、脾臟、胸腺等組織并稱重，計(jì)算臟器系數(shù);比較血清樣本中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量變化以及肝組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SO

4、D)、還原型谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化相關(guān)指標(biāo);HE染色觀察各組小鼠肝組織病理情況。
　　結(jié)果：
　　與A組比較，B組各臟器系數(shù)無(wú)顯著變化，C、D肝臟系數(shù)及脾臟系數(shù)顯著增加，與B組比較，D組肝臟系數(shù)顯著增加（犘＜0.05）;與A組比較，B、C、D組血清中ALT、AST水平以及肝組織中MDA含量均顯著升高，SOD、GSH、GSH-Px含量均顯著降低（犘＜0.05），同時(shí)D組與B、C組比較，差