β-內(nèi)酰胺類抗生素中高分子雜質(zhì)檢測新技術(shù)的應(yīng)用研究.pdf

1、β-內(nèi)酰胺類抗生素主要分為青霉素類和頭孢菌素類，抗生素中的高分子雜質(zhì)一般是指相對分子質(zhì)量大于藥物本身的雜質(zhì)的總稱，其中又以聚合物為主，故通常稱高分子雜質(zhì)為聚合物，是引發(fā)抗生素藥物臨床速發(fā)型過敏反應(yīng)的主要因素。目前檢測抗生素中高分子雜質(zhì)的技術(shù)主要存在以下問題:(1)分離效果不佳;(2)分析時間過長;(3)高分子雜質(zhì)對照品不易獲得。所以改進和提高抗生素藥物中的高分子雜質(zhì)的檢測手段至關(guān)重要。本課題旨在探索出β-內(nèi)酰胺類抗生素中的高分子雜質(zhì)檢測

2、新技術(shù)，為企業(yè)工藝改進、劑型研發(fā)、品質(zhì)提升提供技術(shù)參考，保障患者用藥安全。本課題主要研究內(nèi)容如下:
　　(1)改進了阿洛西林鈉的有關(guān)物質(zhì)檢測方法，采用超高效液相色譜梯度洗脫法，結(jié)果表明所建方法檢測限低、靈敏度高、準確度好，并建立了阿洛西林鈉的雜質(zhì)譜。
　　(2)利用柱切換在線除鹽液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測了注射用阿洛西林鈉中高分子雜質(zhì)，并結(jié)合阿洛西林鈉的雜質(zhì)譜，在HPLC系統(tǒng)中找到與高分子雜質(zhì)總量相關(guān)的指針性雜質(zhì)，通過控制指針雜質(zhì)來控

3、制高分子雜質(zhì)的量。
　　(3)分別采用超臨界流體色譜(SFC)和超高效合相色譜聯(lián)用質(zhì)譜技術(shù)(UPC2-QTOF)檢測注射用阿洛西林鈉聚合物，該法分離度良好，建立了超臨界流體色譜分離聚合物的條件，利用制備型SFC對聚合物進行了制備。采用UPC2測定頭孢呋辛酯聚合物，以克服凝膠滲透色譜(GPC)的不足，該法分離度良好，為利用制備型SFC分離純化聚合物提供了色譜條件。
　　(4)采用LCMS-IT-TOF對頭孢妥侖匹酯雜質(zhì)進行定性