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文檔簡(jiǎn)介
1、腫瘤血管阻斷劑(vascular disrupting agents,VDAs)是一類(lèi)能快速且選擇性破壞惡性腫瘤新生血管從而達(dá)到治療癌癥目的的藥物,Vadimezan(ASA404,DMXAA),化學(xué)名為5,6-二甲基占噸酮-4-乙酸,為一類(lèi)小分子腫瘤血管破壞劑,用于與其他藥物配合治療晚期肺癌和其他腫瘤。2-[(2-羧甲基)苯氧基]-3,4-二甲基苯甲酸是合成ASA404的關(guān)鍵中間體,現(xiàn)行報(bào)道的研究中,存在收率低、原料成本高、副產(chǎn)物多等
2、弊端。
本研究基于現(xiàn)有的合成方法,以2,3-二甲基苯胺為原料,與三氯乙醛和鹽酸羥胺,反應(yīng)制得2-氨基-3,4-二甲基苯甲酸,再制得2-碘-3,4-二甲基苯甲酸鈉鹽;最后與鄰羥基苯乙酸合成目標(biāo)產(chǎn)物2-[(2-羧甲基)苯氧基]-3,4-二甲基苯甲酸。經(jīng)過(guò)對(duì)各步的合成工藝條件進(jìn)行篩選和優(yōu)化,確定了相對(duì)最佳的關(guān)鍵原料三氯乙醛、鹽酸羥胺、鄰羥基苯乙酸、碘等的用量;綜合評(píng)估了五步反應(yīng)的相對(duì)最佳反應(yīng)條件,選擇了相對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的成本更低的替代原
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