RANKL在非絕經(jīng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并骨質(zhì)疏松癥患者中的臨床研究.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介導的、多種自身免疫抗體陽性為特點的彌漫性結(jié)締組織病，可累及全身多系統(tǒng)多臟器。SLE好發(fā)于生育年齡女性，病情復雜，病程冗長，由于血管炎、狼瘡腎炎的存在，免疫炎癥因子的反復影響及激素等藥物的應用，年輕SLE患者即可以出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，易發(fā)生無癥狀骨折，早期常無任何臨床癥狀。SLE合并骨病的基礎研究及臨床研究是目前國內(nèi)外研究的熱點。骨質(zhì)疏松癥（oste

2、oporosis，OP）是一種以骨量（bone mass）降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。按病因可分為原發(fā)性OP、繼發(fā)性OP和特發(fā)性OP三類。而SLE疾病本身及治療藥物導致的OP是繼發(fā)性OP的常見病因。核因子κB受體活化因子配體（Receptor Activator of Nuclear factorκB Ligand，RANKL）為一種細胞因子，是腫瘤壞死因子超家族的新成員，主要位于血循環(huán)及骨組織中

3、，在骨組織的生理、病理代謝中起著關(guān)鍵的作用。RANKL與其可溶性受體----骨保護素（Osteoprotegerin，OPG）、細胞膜受體——核因子κB受體活化因子（RANK）組成了RANKL／RANK／OPG系統(tǒng)，在骨生長發(fā)育、骨構(gòu)塑及骨重建中起十分重要的調(diào)節(jié)作用。
　　近年來，越來越多的研究表明RANKL／RANK／OPG系統(tǒng)與慢性自身免疫性疾病骨破壞的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，它是參與骨量流失的主要通路，目前對于該系統(tǒng)與類風濕關(guān)節(jié)

4、炎、強直性脊柱炎骨破壞相關(guān)性的研究報道較多，但與SLE骨破壞相關(guān)性研究較少，本文為進一步研究SLE患者合并OP的相關(guān)影響因素，檢測血清RANKL在SLE合并OP中的表達水平，設計了本課題，探討非絕經(jīng)期SLE合并OP患者中血清RANKL的臨床意義。
　　本課題通過分析SLE合并OP的相關(guān)影響因素，并利用ELISA方法分別檢測SLE合并OP組患者、SLE非合并OP組患者、健康對照組的血清RANKL水平，分析上述人群的血清RANKL水平

5、差異，以及血清RANKL表達與SLE臨床指標的相關(guān)性，旨在研究血清RANKL在非絕經(jīng)期SLE合并OP患者中的臨床意義。
　　【目的】探討核因子κB受體活化因子配體（Receptor Activator of Nuclear factorκB Ligand，RANKL）在非絕經(jīng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）合并骨質(zhì)疏松癥（OP）患者中的表達水平及臨床意義。
　　【方法】收集

6、2011年1月至2014年8月在連云港市第一人民醫(yī)院風濕免疫科住院的66例非絕經(jīng)期女性SLE患者臨床資料，分為OP組（32例）與非OP組（34例），比較兩組患者臨床特點，探討其發(fā)生OP的相關(guān)影響因素。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測66例SLE患者和30例年齡匹配的健康體檢女性志愿者外周血清RANKL水平，比較OP組、非OP組、健康對照組血清RANKL差異，分析血清RANKL水平與SLE臨床指標的相關(guān)性，通過分析血清RANKL水平，探討其在SL

7、E合并OP患者中的臨床意義。
　　【結(jié)果】 SLE合并OP組患者病程時間長、糖皮質(zhì)激素應用超過1年比例及狼瘡腎炎發(fā)生率顯著高于非 OP組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SLE患者糖皮質(zhì)激素應用超過1年時合并OP的相對危險度為3.1（95％CI1.1～8.3），SLE患者發(fā)生狼瘡腎炎時合并OP的相對危險度為6.2（95%CI2.1～18.2），SLE合并OP組患者血清25-OH維生素D3水平（13.5ng/ml）顯著低于非OP組

8、（22.2ng/ml），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；颊吣挲g、面部紅斑、口腔潰瘍、脫發(fā)、關(guān)節(jié)炎、貧血、白細胞減少、血小板減少、補體C3下降、ANA陽性、ds-DNA陽性、疾病活動（SLEDAI評分＞8分）比例及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、血沉、血鈣在兩組之間，差異無統(tǒng)計學意義。OP組血清RANKL水平顯著高于非OP組及健康對照組（P＜0.05）。OP組血清RANKL水平與血清免疫球蛋白IgA水平呈正相關(guān)（r=0.748，P＜

9、0.01），與血清25-OH維生素 D3水平呈負相關(guān)（r=-0.380，P＜0.05），與血鈣水平呈負相關(guān)（r=-0.423，P＜0.05），非OP組血清RANKL水平僅與血清25-OH維生素D3水平呈負相關(guān)（r=-0.556，P＜0.01）。以血清RANKL水平380pg/ml，可作為判斷非絕經(jīng)期女性SLE合并OP的臨界值，ROC曲線下面積為0.716，診斷敏感性為68.8%，特異性為61.8%（P＜0.05）。
　　【結(jié)論】